课件：w免疫病理.ppt

一、名词解释： 移植免疫、HVGR、GVHR、急性排斥反应、同种异型抗原、直接识别 二、问答 1、移植排斥反应的种类有几种？其中宿主抗移植物反应的类型有几种？各有何特点？ 2、试述超急性排斥反应的发生机制。 3、同种异型移植排斥反应的本质是什么？ 4、延长同种异型移植物存活的措施有哪些？ 祝大家 学业有成！ THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 一、同种异体移植排斥的机制 （一）引起移植排斥反应的抗原 1.主要组织相容性抗原（MHC分子） 人：HLA分子 鼠：H-2分子 遗传特征：单元型遗传、高度多态性 2.次要组织相容性抗原（mH分子） 3.组织特异性抗原 表达在特定细胞、组织和器官表面的抗原 排斥反应的强度：皮肤、肾、肝脏依次减弱。 4.人类ABO血型抗原 （二）同种异体排斥反应的本质 排斥反应的本质：T细胞介导的、针对移植抗原的特异性免疫应答。 介导同种异体排斥反应的细胞：T细胞 CD4+ T细胞： CD4+ Th1为主 CD8+ T细胞 抗体介导的免疫损伤 （三）T 细胞识别同种抗原的机制 1、直接识别： 受者同种反应性T细胞识别移植物APC表面上的完整MHC分子或MHC分子-抗原肽复合物。 特点： 引起的排斥反应快而强，是急性排斥反应早期的主要机制。 对免疫抑制药（如环孢素）比较敏感。 直接识别的靶结构 2、间接识别 受者T细胞识别经过受者APC加工处理的来源于供者脱落的MHC分子或脱落的细胞。 特点： 有赖于受者APC对同种异型抗原进行加工、处理，其所引起的排斥反应出现较晚。 MHC限制性 对免疫抑制药相对不敏感。 受者T细胞 （四）移植排斥的效应机制 Tc细胞介导的细胞毒作用（CMC) NK细胞介导的细胞毒作用（CMC） 抗体依赖细胞毒作用（ADCC） 补体依赖细胞毒作用（CDC） 活化的巨噬细胞介导炎症反应 宿主抗移植物反应（HVGR）： 受者对供体器官产生的排斥反应。 超急性排斥反应 急性排斥反应 慢性排斥反应 移植物抗宿主反应（GVHR）： 移植物中的淋巴细胞对宿主的组织抗原产生的排斥反应。 二、排斥反应的类型 1、超急性排斥反应 血管接通后数分钟 至 24小时 机制：Ⅱ型超敏反应 受者体内预存抗供者移植物的抗体 （ABO血型不合；术前反复输血等） →血管炎症反应、血管内凝血出血 →器官不可逆性缺血、变性、坏死 预防：ABO血型配型、细胞毒实验 受者血清＋供者Lc＋补体→计数死细胞 器官移植的超急性排斥反应 血管 ?肾移植的超急性排斥反应 2、急性排斥反应 移植后 数天 至 2周左右出现 机制：细胞免疫排斥 CD8+ CTL的细胞毒效应 CD4+ Th介导的迟发型超敏反应性损伤 处理：使用免疫抑制剂 3、慢性排斥反应 移植后数周、数月 至 数年发生 如：肾移植后的慢性移植物失功（CAD） 机制：由多因素参与 （1）免疫机制 抗体或细胞介导的血管内皮损伤 迟发超敏反应使Mφ释放平滑肌生长因子，血管平滑肌增厚。 （2）非免疫机制 术后缺血-再灌注损伤 移植器官去神经致血管损伤 术后用免疫抑制药的毒性作用 并发高血脂、高血压、CMV感染 3、慢性排斥反应 移植物抗宿主反应（GVHR） 发生条件 供、受者HLA不匹配； 移植物中含足量的免疫活性细胞； 受者免疫无能或免疫功能极度低下。 主要见于骨髓移植后，胸腺、脾移植或接受大量输血时也可能发生。 损伤机理：细胞免疫为主 GVHR 三、同种异基因移植排斥的防治 （一）选择合适的供者 ABO血型必须符合： 减少超急性移植排斥反应 HLA配型：提高移植物的长期存活率 HLA-A、B匹配率高，移植物成活率高 HLA-DR配型最重要，是免疫应答基因 HLA交叉配型： 受者血清中抗供者HLA抗体测定 HLA-A、B、DR抗原配型与移植肾十年存活率（％） 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1年 2年 同卵双生子（N=12） 尸体捐献者（N=3974） HLA不一致的同胞（N=951） 移植物存活率 % HLA一致的同胞（N=765） （二）受者准备 1、测定群体反应性抗体（PRA） 对象：再次作移植、多次输血或有过妊娠 目的：检测受者体内抗群体HLA抗体 方法：微量淋巴细胞毒试验、ELISA 受者血清+群体LC+补体→计数死细胞 肾移植：PRA40% 心脏移植：PRA5% 微量淋巴细胞毒试验 2、建立免疫耐受 (是控制移植