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第十三章 激素类及有关药物 第一节 肾上腺皮质激素类药 肾上腺皮质激素 盐皮质激素(MCS)—球状带分泌 (醛固酮;去氧皮质酮等) 糖皮质激素(GCS) —束状带分泌 (氢化可的松;可的松等) 性激素(SH) —网状带分泌 (雄激素;少量雌激素) 糖 皮 质 激 素 教学要求 短效:氢化可的松、可的松 中效:泼尼松、泼尼松龙、曲安西龙 长效:倍他米松、地塞米松 一、体内过程 口服、注射均可吸收 肝代谢,肾排泄 二、作 用 药理作用1.对物质代谢的影响 超生理剂量的糖皮质激素对各种原因(物理、化学、生物、免疫等)所致的炎症以及炎症的不同阶段均有强大的抗炎作用 。可以改善红、肿、热、痛等症状。 3. 抗免疫作用 小剂量时主要抑制细胞免疫 大剂量时抑制浆细胞和抗体生成而抑制体液免疫功能 还有一定的抗过敏作用 4. 抗毒素作用 提高机体对内毒素的耐受力,降低机体对内毒素刺激的反应,减轻细胞损伤、缓解毒血症状。 5.抗休克作用休克:因各种原因(如大出血、创伤、烧伤感染、过敏、心泵衰竭等)引起的急性血液循环障碍,微循环动脉血灌流量急剧减少,从而导致各重要器官机能代谢紊乱和结构损害的复杂的全身性病理过程。 超大剂量的糖皮质激素具有抗休克作用 稳定溶酶体膜,阻断休克的恶性循环 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性,改善微循环 直接兴奋心脏,扩张痉挛血管,增加肾血流量。 糖皮质激素的抗炎、抗毒、抗免疫作用均有利于控制、缓解休克症状 6.其他 1.血液与造血系统 红细胞、血红蛋白增加,血小板增多,提高纤维蛋白原浓度 增加中性粒细胞数量,但其功能下降 淋巴细胞、嗜酸性、嗜碱性粒细胞数量减少 1.替代疗法(小剂量) 急、慢性肾上腺皮质功能减退症 脑垂体前叶功能减退症 肾上腺次全切除术后 2.严重感染或炎症 严重急性感染,伴毒血症 中毒性菌痢,中毒性肺炎,重症伤寒, 急性粟粒型肺结核等;通常在应用抗微生物药的前提下并使用糖皮质激素作辅助治疗;大剂量可迅速缓解症状,保护心脑等重要器官器官,减少组织损坏,帮助病人度过危险期。 (1)自身免疫性疾病:风湿热、风湿性或类风湿性关节炎、肾病综合征、系统性红斑狼疮、自身免疫性贫血、结节性动脉周围炎等 4.抗休克 感染中毒性休克:与抗菌素合用 过敏性休克:与肾上腺素合用 心源性休克和低血容量性休克 5. 血液病 可用于治疗急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血等 6.局部应用 皮肤病:皮炎、湿疹,肛门瘙痒等(氟轻松) 眼部疾病:结膜炎、角膜炎、虹膜炎 四、不良反应和注意事项 1.长期大量应用所引起的不良反应 2.停药反应 2.诱发或加重感染:可以使潜在的感染灶扩散或静止感染灶复发如肺结核、再障。提前检查,用药时合用抗微生物药。 3.消化系统并发症:诱发或加重溃疡病。加服抗消化溃疡药 4.心血管并发症:诱发高血压和动脉硬化。服用降压药。 5.骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合 延缓、自发性骨折。补钙和VD 6.诱发精神病和癫痫7.诱发白内障和青光眼 8.延缓生长发育、致畸胎 停药反应 医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩:突然停药或减量过快会出现食欲不振、恶心、肌无力、肌肉或关节痛,低血压、低糖、心跳快、嗜睡、低热或颅内高压等表现,严重时会出现恶心、呕吐、乏力、低血压、甚至休克。所以必须缓慢停药,停药后还需连用促肾上腺皮质激素。 反跳现象:长期应用产生依赖性,突然停药会使原病加重或复发 七、用药护理 1.用药方法: 大剂量突击疗法 严重感染、休克、哮喘持续状态、器官移植急性排斥反应(氢化可的松或地塞米松)<3天 一般剂量长程疗法 免疫性疾病、恶性淋巴瘤、急淋等(泼尼松) 6-12天 小剂量替代疗法 垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失 (可的松或氢化可的松) 隔日疗法:常用泼尼松或泼尼松龙,先采用每日分次给药,等病情稳定,再采用隔日疗法,隔日上午8点顿服两日总量, 2.禁忌证 肾上腺皮质功能亢进、重症高血压、活动性消化性溃疡、糖尿病、精神病、癫痫、骨折、创伤修复期、新近胃肠吻合术、角膜溃疡、孕妇、抗微生物药物不能控制的感染等禁用 病情危急的适应证,虽有禁忌证存在,仍不得不用,待危险期过后应尽早停药或减量 七、用药护理 3.药物相互作用 皮质激素可减弱口服降血糖药、胰岛素、口服抗凝药的作用 皮质激素、排钾利尿药、强心苷及两性霉素B合用时需注意补钾 皮质激素与水杨酸盐合用消化性溃疡发生机率增加; 苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等肝药酶诱导剂可使皮质激素代谢加快,合用时需增加皮质激素剂量 小 结 药理作
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