HER4与大肠癌在临床分期、淋巴结转移、病理分型等方面的关系.docxVIP

HER4与大肠癌在临床分期、淋巴结转移、病理分型等方面的关系 李希荣1 葛晓峰2宋爱英3（通讯作者） （1广西北海市中医医院内三科536000） （2哈尔滨医科大学附属肿瘤医院放疗二科150040） （3黑龙江中医药大学第一附属医院150040） 【摘要】目的：研究HER4在结肠癌屮的表达并探讨其临床意义。方法：选 择47例经哈尔滨医科大学附属肿瘤医院病理科确诊的结肠癌术后蜡块标本重新 切片，经HE染色并由该院病理科医生重新阅片确诊；另取6例术后经病理检查 证实为非恶性的结肠组织（视为良性结肠组织）作为对照，应用免疫组织化学方 法（SP法）检测HER4在结肠癌各组癌组织及正常结肠组织屮的表达和分布情况。 结果：HER4在Dukes分期为A期的结肠癌组织屮均呈非过度表达，B期过度表 达率为35.71%, C期过度表达率为75.00%, D期过度表达率为80.00%,存在统 计学差异（P二0.028）。有淋巴结转移的结肠癌组织屮过度表达率为75.00%,而无 淋巴结转移的结肠癌组织屮过度表达率为35.48%,结果存在统计学差异 （P=0.010）o结论：HER4在结肠癌组织屮的过度表达明显增强，并且与结肠癌 的临床分期、淋巴结转移、病理分型等密切相关，临床分期较晚、有淋巴结转移 以及浸润溃疡型的患者HER4过度表达较高。 【关键词】HER4结肠癌 免疫组织化学 【屮图分类号】R73-3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752 （2014） 16-0071-02 表皮生长因子（EGFR）家族包括4个成员，分别是EGFR/HER1, HER2/neu, HER3,和HER4。该家族成员在许多肿瘤组织屮均存在高表达，并与肿瘤的恶性 程度、细胞凋亡和侵袭转移能力密切相关⑴。 结肠癌的发生、发展、侵袭和转移是一个多基因、多阶段、多步骤改变的复 杂过程，在多种基因的参与和外界环境的影响下，体内的基质金属蛋白酶、粘附 因子、组织抑制剂、血管生成、纤维蛋白溶解酶、机体免疫以及尚未发现的各种 因子相互作用、相互影响，共同参与调节了肿瘤细胞从原发部位向邻近组织和远 处脏器的转移过程。 1材料与方法 研究对象 选择临床及病理资料完整的在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院普外科 2006.01-2008.01年手术切除的47例患者的结肠癌组织蜡块标本。所有组织标本 均由常规病理切片HE染色证实为结肠癌。病理诊断由两位病理专家共同认定。 全部病例术前均未行输血、放疗及化疗，病理观察证实均为腺癌。另取6例术后 经病理检查证实为良性的结肠组织标本做对照研究，标本来自门诊结肠镜活检组 织。所有标本均经常规脱水，40g/L甲醛固定，石蜡包埋，4nw;m连续切片。 1.2主要试剂： 鼠抗人HER4多克隆抗体（neomarkers公司、美国）、DAB显色试剂盒（北 京中衫金桥公司、中国）、苏木素（北京中衫金桥公司、中国）、中性树胶（北京 中衫金桥公司、中国）。 其它如载玻片，盖玻片，湿盒，抗原修复盒，二甲苯，无水乙醇，HCI, NaOH, NaCI, KCI, KH2PO4, NaH2PO?12H2O,柠檬酸，柠檬酸钠，滤纸等均由哈尔滨 医科大学附属肿瘤医院病理科提供。 1.3实验方法： HE染色：常规HE染色，光学显微镜下观察，明确结肠癌的病理学诊断及分 级。免疫组织化学检测：采用免疫组织化学SP法。染色结果判定标准：采用双 盲法阅片。结果判断：细胞质和细胞膜的免疫染色都采用半定量评估。细胞膜染 色：如果少于1%的被染色，则认为（-）;只要有超过1%的细胞被染色，就认为 是（ + ）,而不再考虑其它情况。 细胞质染色：判断标准⑵如下：所有细胞均未染色或少于10%的细胞出现浅黄色 为（?）；超过10%的细胞出现浅黄色，则认为（ + ）；超过10%的细胞出现棕黄色， 则认为（++）;超过10%的细胞出现棕褐色，则认为（+++）。结肠癌HER4过度 表达的判断标准［3］：肝癌组织染色减去癌旁非癌组织染色大于或等于++,则判 为肝癌HER4过度表达。 1.4统计学处理： 实验结果采用SPSS13.0统计学软件进行统计分析，HER4过度表达与Dukes 肿瘤分期等参数之间的关系采用chi;2检验，以P0.05为差异具有显著性。 2结果 HER4蛋白表达与Dukes临床分期密切相关。HER4蛋白在Dukes分期为A期 的结肠癌组织中无过度表达（0/2例），B期过度表达率为35.71% （10/28例），C 期过度表达率为75% （9/12例）。D期过度表达率为80.00% （4/5）。存在统计学 差异（P二0.028）。有淋巴结转移的结肠癌组织中过度表达率为75.00% （12/16）, 而无淋巴结转移的结肠癌组织中过度表达率为35.48% （11/31 ）o存在统计学差