抗抑郁药的使用.ppt

作用机制：5-HT是一种在哺乳动物大脑皮质层及神经突触内含 量很高的单胺型神经递质。在外周组织，5-HT是一种强血管收缩 剂。5-羟色胺转运体(5-HT transporter,5-HTT)可将5-HT 再摄取 ，降低细胞外5-HT 的浓度，从而调节神经信号传导。SSRIs对5- HTT具有高亲和力和高选择性，抑制突触前膜5-HT的再摄取，增加 突触间隙内5-HT的浓度，提高5-HT能神经的传导。还可促进5-HT 的功能，改善神经运动。 3.1 SSRIs有相似的药效学特性 安全性：SSRIs对α和β肾上腺素能受体亲和力低，对M 受体、 H1受体、GABA受体几乎无亲和力，对心脏快钠通道也没有亲和性。 因而，对心血管系统影响（心动过速、心悸、体位性低血压、 头晕等）小；对多巴胺受体亲和力低，因而无锥体外系的副反应 （震颤、共济失调等）；对组胺受体亲和力低，因而无镇静样副 反应、对患者的认知和精神运动性活动无损害（低血压、镇静 、 头晕 、 体重增加等）；对胆碱能受体亲和力低，因而抗胆碱能 方面的副反应（口干、视物模糊、心动过速、便秘、尿潴留等） 很少。 实验证明从抑制 5-HT 作用强度看，帕罗西汀和舍曲林最强，强于西酞普兰和氟西汀。 5个品种对抑郁症患者疗效大体相当。用药后2-4周起效。 SSRIs为一类脂溶性药物，较易透过血-脑屏障，可与 血浆蛋白高度结合，且所有的SSRIs都在肝脏代谢，由肾脏 排泄。 3.2 SSRIs各药的药代动力学有显著差异 表1 SSRIs的药代动力学参数 参数 舍曲林 氟西汀 氟伏沙明 帕罗西汀 西酞普兰 自身抑制 半衰期 单剂量 多剂量 达稳态血药浓度时间 (天) 血药浓度和剂量成正比关系 无 33小时 33小时 6-7 是 是 1.9天 5.7天 30-60 无 轻微 15小时 22小时 3-5 轻微 是 10小时 21小时 4-5 无 无 26小时 26小时 4-5 是 3.3 SSRIs适应证 适应证 各种不同类型和不同严重程度抑郁障碍、非典型抑郁 TCAs无效或不能耐受TCAs不良反应的老年、躯体疾病患者 焦虑症 强迫症 创伤后应激障碍 从小剂量起始，逐渐增量至有效剂量。 白天服药，常在早餐后服药；如出现倦睡、乏力可改在晚上服。 年老体弱者宜从半量或1/4量开始，酌情缓慢加量。 3.4 用法用量 表2 SSRIs的推荐剂量及用法 SSRIs 不良反应较 TCAs 轻微及短暂，主要不良反应为消化道反应（恶心、 呕吐、腹泻，5-HT 在细胞外浓度增加，作用于消化道或中枢神经 5-HT 受体所造成）、睡眠障碍（可减少快动眼睡眠（REM），从而导致睡眠障碍，引起困倦和嗜睡；）和性功能障碍（性高潮障碍、勃起功能障碍和性欲减退）等。 3.5 不良反应 4、选择性5-HT/NE再摄取抑制药(SNRIs) 文拉法新、度洛西丁、米那普仑 文拉法辛 作用机制 文拉法辛及其活性代谢物O-去甲基文拉法辛（ODV）是5-HT、NE再摄取的强抑制剂，是多巴胺的弱抑制剂；对α1、H1、M1受体无明显的亲和力。低剂量文拉法辛阻滞5-HT再摄取，与SSRIs相当，中高剂量则同时阻滞5-HT与去甲肾上腺素再摄取。 适应症 适用于治疗各种类型抑郁症（包括伴有焦虑的抑郁症）及广泛性焦虑症。 与多巴胺和苯二氮类受体有较小的结合力或几乎没有结合力，对单胺氧化酶、毒蕈碱能、胆碱能和β肾上腺受体均无作用，对组胺受体也无微弱，因此该药的副作用较少。 起效较快，在服用后1-2周内见效，有线性的量效关系，可获得更高的临床治愈率，为一线治疗药物。 适用于抑郁伴焦虑者，对严重、难治性抑郁症疗效好。 文拉法辛 用量（抑郁症、焦虑症及难治性抑郁症） 起始剂量为75mg/d，治疗剂量为75～300mg/d，一般为150～220mg/d。缓释胶囊每粒75/150mg，有效剂量75～300mg/d，日服1次。 有效剂量和严重程度正相关，低剂量对轻度较好，大剂量对重度较好。 肝、肾功能不全患者须调整用药剂量 对于轻度至中度肝功能不全的患者1日总剂量必须减少50%，对于有些患者甚至有必要将剂量减少50%以上；肾功能不全患者（GFR=10-70ml/min），文拉法辛及ODV的清除半衰期延长，1日总剂量必须减少25%-50%，接受透析治疗的患者，1日总剂量必须减少50%。 禁忌：严重肝、肾疾病、高血压、癫痫患者应慎用。禁与MAOIs 和其他5-HT激活药联用，避免出现中枢5-羟色胺综合征。 5、NE和特异性5-HT能抗