基因表达调控生物化学.ppt

基因表达调控 Regulation of Gene Expression 第一节 基因表达调控的基本概念 二、基因表达的特征 （一）时间特异性 按功能需要，某一特定基因的表达严格按特定的时间顺序发生，称之为基因表达的时间特异性(temporal specificity)。 如：受精卵发育经历不同的阶段 多细胞生物基因表达的时间特异性又称阶段特异性(stage specificity)。 （二）空间特异性 在个体生长全过程，某种基因产物在个体按不同组织空间顺序出现，称之为基因表达的空间特异性(spatial specificity)。 即：同一基因在不同的组织器官内表达不同 又称细胞特异性或组织特异性 （三）协调表达 在一定机制控制下，功能上相关的一组基因，无论其为何种表达方式，均需协调一致、共同表达，即为协调表达(coordinate expression) 这种调节称为协调调节(coordinate regulation)。 四、基因表达调控的生物学意义 （一）适应环境、维持生长和增殖 环境是在不断变化的。通过调控，可使生物体表达出合适的蛋白质分子。 （二）维持细胞分化和个体发育 生长、发育的不同阶段，不同组织器官内蛋白质分子分布、种类和含量存在很大差异，这是调节细胞表型的关键。 1.原核生物：操纵子机制 共有序列(consensus sequence) 决定启动序列的转录活性大小。 某些特异因子（蛋白质）决定RNA聚合酶对一个或一套启动序列的特异性识别和结合能力。 启动子：指RNA聚合酶识别、结合并开始转录的一段 DNA序列。原核生物启动子序列按功能的不同可分为三个部位，即起始部位、结合部位、识别部位。 其他调节序列、调节蛋白 例如： 激活蛋白(activator)可结合启动序列邻近的DNA序列，促进RNA聚合酶与启动序列的结合，增强RNA聚合酶活性。 有些基因在没有激活蛋白存在时，RNA聚合酶很少或完全不能结合启动序列。 2.真核生物 不同真核生物的顺式作用元件中也会发现一些共有序列 ，如TATA盒、CAAT盒等，这些共有序列是RNA聚合酶或特异转录因子的结合位点。 顺式作用蛋白 还有蛋白质因子可特异识别、结合自身基因的调节序列，调节自身基因的表达，称顺式作用。 乳糖操纵子结构模式 三、原核生物转录终止调节 大肠杆菌中存在两种主要的转录终止机制： 依赖Rho因子的转录终止 不依赖Rho因子的转录终止 大肠杆菌中存在两种终止调节方式： 衰减 抗终止 四、原核生物翻译水平调节 （一）蛋白质分子结合于启动序列或启动序列周围进行自我调节 调节蛋白结合mRNA靶位点，阻止核蛋白体识别翻译起始区，阻断翻译 调节蛋白一般作用于自身mRNA，抑制自身的合成，称自我控制(autogenous control)。 （二）反义RNA对翻译的调节作用 调节RNA－调节基因表达的RNA分子 反义RNA含有与特定mRNA翻译起始部位互补的序列，通过与mRNA杂交，阻断30S小亚基对起始密码的识别以及与SD序列的结合，抑制翻译起始。 称为反义控制(antisense control)。 附：其它转录调节机制 转录衰减（attenuation） 色氨酸操纵子是一种阻遏型操纵子 当有色氨酸结合阻遏蛋白时，阻遏蛋白构象改变可结合O序列，阻断基因转录 基因重组 SOS反应 （二）单顺反子(monocistron) 组蛋白修饰对染色质结构与功能的影响 三、RNA polⅠ和 pol Ⅲ 的转录调节 （一） RNA polⅠ转录体系的控制 RNA Pol I的转录产物只有rRNA前体，经剪接修饰生成除5S rRNA外的各种rRNA。 启动子元件包括：核心元件(core element)或核心启动子(core promoter)和上游控制元件(upstream control element, UCE)。 转录因子包括：上游结合因子（UBF1）、选择性因子1（SL1） （二） RNA pol Ⅲ转录体系的控制 RNA Pol III的转录产物：多种小分子RNA，包括tRNA、5S rRNA和一部分小核RNA。 启动子位于转录起始点下游（即转录区内），称内部控制区(internal control regions, ICR)。 转录起始需多种转录因子 四、 RNA pol Ⅱ 的转录起始的调节 RNA pol Ⅱ转录生成所有mRNA前体及大部分snRNA 参与的DNA调控序列和转录因子复杂的多 1. 启动子 真核基因启动子是RNA聚合酶结合位点周围的一组转录控制组件，至少包括一个转录起始点以及一个以上的功能组件。 2. 增强子(enhancer) 指远离转录起始点、决定基因的时间、空间特异性、增强启动子转录活性的DNA序列。 其发挥作用的方式通常与方向、距离无