川芎嗪对氧化损伤所致白内障抑制作用的实验研究.pdfVIP

第1章引言 第1章引言 白内障是世界上最主要的致盲病因之一，同时在我国也是位列第一位的致 盲眼病。我国双眼视力低于0．3的白内障患者约有500万人．并且以每年40万例白 内障患者的数目累计增加IlJ。 12J评估认为：如果白内障的平均发病年龄 Kupfer 被推迟10年，则最终需要手术的患者人数将下降40％。因而药物预防与延迟白 内障的发展将是可取的办法。所以考察白内障的致病因素、研究白内障的发生 发展过程、探讨白内障的发病机制，并开发出有效的抗白内障药物具有重要的社 会经济效益【31。 ．研究药物以预防和延迟白内障已有多年的历史。当前治疗白内障的药物种 类繁多，新药不断出现，但是绝多数疗效不尽人意。理想的药物应该是长期有 效，副作用小，全身或局部应用药物应能维持晶状体的透明性，明确晶状体中药 物的水平，有效的药物运输方法，同时具备安全有效地检测手段。目前用于白内 维生素类抗氧化剂、糖基化抑制剂(如氨基胍，丙酮酸，牛磺酸)、谷胱甘肽 和药物前体、相分离抑制剂、Calpain抑制剂、雌激素等。总之，目前至少有40 余种抗白内障药物在世界各国临床使用，但证明其有效性的直接证据甚少，因而 未能广泛应用于临床。 引发老年性白内障的因素很多，再加上年龄增长导致的体内脏器组织发生的 生理老化和新陈代谢改变等因素的共同作用，对其发生机制的研究更为复杂。虽 然老年性白内障的诱因很多，但是人们的动物实验研究表明，氧化损伤与老年性 白内障的关系十分密切。 氧化损伤所致白内障与老年性白内障等其他类型白内障的发病机制存在某 些共同性如氧化损伤等。氧化损伤能导致白内障的发生与发展，晶状体在氧化 损伤条件下会形成白内障，研究15,61表明：晶状体抗氧化能力的下降与白内障的 发生有关，晶状体中的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH．PX)、 过氧化氢酶(G盯)等活性的异常下降可导致晶状体抗氧化能力降低，从而形 成自由基和脂质过氧化，最终造成白内障的形成。因此临床通过使用药物来提 高机体以及晶状体的抗氧化能力是防治白内障的一条可行途径I『刀。 我国中医中药目前已经成为医学生物学各学科共同关注且极为活跃的研究 领域，且在临床上应用广泛，而且绝大多数无明显毒副作用。这就为药物预防 和延迟白内障的发生、发展提供了诱人的前景18J。川芎嗪就是一种从我国中医 o。，抗 中药川芎中提取的生物碱，具有多种药理作用19J，主要有：钙拮抗作用Il 氧化作用f11】，改变血液流变学f121，抑制瘢痕组织增生【13】，抑制肿瘤转移f14】等。 目前川芎嗪临床上主要用于脑血管、心血管、肾脏、肺与消化系统等方面疾病 的治疗，取得了一定的疗效。在眼科目前主要用于眼底疾病的治疗，也具有一 定疗效。研究表明川芎嗪在体内代谢快且毒理学研究发现在人体内没有明显的 第1章引言 毒副作用，这些均表明川芎嗪在人体内安全性较高。 基于以上研究，为拓展川芎嗪在眼科的应用，并为进一步开发出多作用、 副作用少、疗效肯定的治疗白内障药物奠定基础，本实验采用具有多种药理作 用的川芎嗪对抗氧化损伤，以期预防和(或)延迟白内障的发生与发展。我们 利用体外培养晶状体技术，于培养液中加入过氧化氢方法快速产生白内障模型， 并予以不同浓度的川芎嗪进行干预，探讨川芎嗪对氧化损伤所致白内障的影响 作用，以期对川芎嗪的作用机理和白内障的发病机制有所启示。 2 第2章材料与方法 第2章材料与方法 2．1实验动物 学医学院实验动物科学部提供。 2．2主要实验试剂及其它材料． 盐酸川芎嗪注射液(广州南国制药厂)批号：051106 75％乙醇溶液(江西汇康实业有限公司)批号：060801 0．9％生理盐水注射液(浙江巨能乐斯药业公司)批号 RPMI．1640细胞培养基(Sigma试剂公司) 庆大霉素注射液(河南天方药业股份有限公司)批号：060330630 30％过氧化氢溶液(南昌市东湖