药理学-2016-第24章-组胺受体拮抗药.pdfVIP

第二十四章 组胺受体拮抗药 中山大学药学院药理与毒理实验室 学习要求 1. 掌握H 受体和H 受体阻断药的药理作用及临床应用 1 2 2. 熟悉组胺的生理作用，组胺受体分类、分布及其效应 3. 了解组胺与过敏的关系 抗过敏药（Antiallergic drugs）  近20年全球变态反应性疾病发病率成倍增长，世界变态 反应组织（WAO）指出，全球变态反应患病率高达22%  美国过敏性疾病的发病率约为20％-40％，已成为美国第 六大慢性疾病。  欧洲季节性过敏性鼻炎（花粉症）在欧洲的发病率约为 10％-20％  英国1/3的人在一生的某个时期会发生过敏反应，1/5的 人患有花粉症；1/5的学龄儿童受到哮喘的困扰；1/6的 儿童得过与过敏反应有关的皮肤病，特别是湿疹。  在中国，过敏性鼻炎的患者接近1.5亿，过敏性哮喘的患 者接近2000万，  世界卫生组织（WHO）把该类疾病列为 “21世纪重点研究 和预防的疾病”。 3 第一节 组胺和组胺受体阻断药 一、组胺和组胺受体 组胺：-咪唑乙胺 （Histamine，H） 合成：组氨酸经脱羧酶脱羧 贮存： （组胺+肝素/硫酸软骨素糖蛋白）无活性的 复合物于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中。 分布广泛：肺、皮肤粘膜、支气管粘膜、胃粘膜、 胃壁细胞（肥大细胞、嗜碱细胞） 释放：IgE介导的速发型变态反应 受体：分为四型，即H 、H 、H 、H 1 2 3 4 组氨酸 β-咪唑乙胺 二、组胺与过敏反应的关系: 1、内源性组胺与 Ⅰ型变态反应关系密切→抗 原侵入机体产生亲细胞性抗体IgE后→抗体可吸 附在肥大细胞和其他血管内皮细胞上; 2、当相应抗原再次进入机体时→抗原抗体结 合→使肥大细胞脱颗粒→释放组胺、5-羟色胺 （5-HT）、过敏性慢反应物（SRS-A）→产生皮 疹、荨麻疹、血管神经性水肿、腹痛、哮喘、 血压下降等症状→即变态反应 （又称过敏反 应）; 3、 所以说组胺与过敏反应有关，但不是唯一 因素，因此,不能用组胺治疗全身过敏性疾病。 药理作用  心血管系统  平滑肌  腺体  神经末稍  中枢 （1）心血管系统 ——心脏兴奋，血管抑制 直接扩张血管：H -R （+）快速而短暂的扩血管效应 1 H -R （+）缓慢而持久的扩血管效应 2 毛细胞血管 间隙增宽 ↑通透 内皮细胞 基底膜暴露 血压↓ 心率加快 增强心肌收缩力（H2R） 减慢房室传导（H1R） 潮红、发热、头痛 （2）非血管平滑肌——收缩(H1-R) • 支气管平滑肌 （哮喘患者敏感性增加100- 1000倍）（豚鼠） • 胃肠道平滑肌收缩：痉挛性腹痛 • 子宫收缩 （3）腺体——H2R （+）  直接作用于胃粘膜壁细胞上H -R— 胃酸↑ 、 2  胃主细胞，胃蛋白酶↑  大剂量可引起肾上腺髓质释放 用于胃分泌机能的检查：注射组胺后无胃酸分泌， 可诊断真性胃酸缺乏症，常见于胃癌及恶性贫血。 目前已用五肽促胃酸激素替代 （4）神经