药理学-2016-第22章 解热镇痛抗炎药、抗风湿药与抗痛风药.pdf

第22章 解热镇痛抗炎药、 抗风湿药与抗痛风药 李民 limin65@mail.sysu.edu.cn 中山大学药学院药理与毒理学实验室 学习要求 1. 掌握解热镇痛抗炎药的药理作用、作用机制、体 内过程、临床应用、用药原则以及不良反应。 2. 熟悉解热镇痛抗炎药和抗通风药的药物分类以及 抗通风药的临床应用。熟悉解热镇痛抗炎药、环 氧合酶、前列腺素的概念，以及环氧合酶、前列 腺素与炎症、发热和炎性疼痛的关系。 3. 了解炎症、发热和炎性疼痛和通风的病理机制以 及抗风湿药的临床应用。 第一节 解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs 概述  解 热 镇 痛 抗 炎 药 ( Antipyretic-analgesic and anti- inflammatory drugs) ：是一类具有解热、镇痛，而 且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。 解热镇痛抗炎药的基本药理作用  本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学结构不 同 ，但有共同的作用基础 — 抑制 前列腺素 （PG,prostaglandin)合成 ，为了与肾上腺糖皮质 激素类抗炎药区别，将这类药物统称为非甾体抗 炎药 non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs 解热、镇痛、抗炎 5 解热镇痛抗炎药发展过程：  1550年，埃及人知道柳树叶具有镇痛功效  1829年，法国化学家Henri Leroux 从柳树皮中提取一种 糖苷类解热物质水杨苷；(水解成葡萄糖和水杨醇)  1838年意大利化学家Raffaele Piria发现，水杨苷水解、 氧化变成的水杨酸（salicylic acid），药效要比水杨苷更 好。  1875年，水杨酸钠第一次用于治疗风湿病、痛风等  1897年，德国化学家费里克斯·霍夫曼(Felix Hoffmann合 成乙酰水杨酸 (Bayer) 10 关于COX 花生四烯酸(arachidonic acid, AA)环氧合酶 （cyclooxygenase, COX）有多种同工酶，其中对 COX-1和COX-2两种同工酶研究较深入。 COX-1为结构、固有型（constitutive）,具有生 理保护作用，主要存在于血管、胃、肾等组织中， 参与血管舒缩、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液 分泌及肾功能等的调节； COX-2 为诱导型(inducible) ，炎症时，细胞因子 和其它炎症因子直接诱导激活炎症部位的COX-2 ， 产生PGG /PGH ，NSAIDs 的抗炎作用与抑制PGs 2 2 合成、同时也可能与抑制某些细胞黏附分子的活 性表达有关。 药物：抑制 COX-2越强，抗炎、镇痛效果越显著。 抑制 COX-1越强，消化道、肾等不良反应越大 胃部表达的是COX1而不是COX2 ，是选择性 COX2抑制剂胃毒性小的原因。 15 NSAIDs 的解热镇痛抗炎作用可能与抑制COX-2有 关；而抗血栓作用及多数不良反应则可能与抑制COX- 1有关，药物对两种COX的选择性不同。 现已明确这两种COX 的异构形式基因编码不同。 选择性COX-2抑制药的研制提高了NSAIDs对胃的安全 性。 然而两种COX 的各种作用尚未完全阐明，COX-2 抑制药