休克发生机制与抗休克药物.pptVIP

休克的发生机制与抗休克药物 冯冰虹教授 简单介绍：休克的基本情况如分类、分期等。 重点讲授：体液因子在休克过程当中的调节作用。 （一）休克的分类 1.低血容量性休克（hypovolemic shock） 2.感染性休克（infectious shock） 3.心源性休克（cardiogenic shock） 4.过敏性休克（anaphylactic shock） 5.神经源性休克（neurogenic shock） 一、休克的病理生理学 （二）休克的分期 1.微循环收缩期（休克早期、休克代偿期） 2.微循环淤血缺氧期（休克期、失代偿期） 3.微循环衰竭期（休克晚期、难治期） （三）休克的神经调节 1.休克早期交感神经系统兴奋与微循环障碍 2.休克时交感神经系统过度兴奋促进微循环 障碍的发展 （四）体液因子在休克过程中的作用 （重点内容） 在休克发生过程中，微血管功能障碍是组织器官损害的决定因素，因此，对微血管的调节作用显得非常重要。 而体液因子对微血管的调节作用比神经因素更加敏感和重要，故此内容为本章的重点。 1.休克的体液因子的定义 要符合三个条件: ①休克时大量存在血液中； ②外源性或内源性此体液因子可致休克； ③抑制此类体液因子释放可减轻休克的程度。 2.具体的休克体液因子及作用 （1）CA、RAS、组胺、5-HT(比较熟悉) （2）溶酶体酶-肽类休克因子 心肌抑制因子、心脏抑制物质、肠因子。 （3）血小板活化因子 与休克程度相关。 （4）内皮素 （5）花生四烯酸 （6）降钙素基因相关多肽（CGRP) （7）内源性阿片肽样物质（EOS) （8）活性氧（ROS)和活性氮(RNS) （9）细胞因子 TNF、IL-1、IL-6、IFN-γ。 （10）趋化因子超家属 α（CXC）趋化因子、β(CC)趋化因子、 γ(C)趋化因子、 δ(CX3C)趋化因子。 肠因子 肠因子是小肠绒毛严重缺氧时溶酶体释放的产物。 耐热； 相对分子量：500-1000； 有水溶性和脂溶性两种。 抑制心血管功能，加重休克。 内皮素 ET是目前所知作用最强的血管收缩肽，主要由内皮细胞合成。 生理条件下，血浆ET浓度极低，内毒素、TNF -α、IL - 1 、IL - 6 及IL - 8 和活的大肠杆菌可引起动物血浆中ET升高，却血、缺氧、血小板聚集、凝血酶、TGF -β、肾上腺素等增加均可促进前ET原的基因表达而增加ET的合成和释放。 ET - 1 的显著增加可引起循环衰竭，表现在低血压、心排血量降低及左右心室做功指数降低。 在休克失代偿期，ET - 1 浓度显著升高，使各脏器的血液供应进一步下降，循环血管尤其是阻力血管对缩血管体液因子的反应性下降，处于舒张或麻醉状态，使体循环血管压力和阻力降低、微循环功能紊乱，参与休克时的组织损伤过程。 降钙素基因相关多肽（CGRP) 最强的内源性血管舒张物质 含37个氨基酸多肽 释放因素：pH降低，乳糖增高，渗透压升高，缺血缺氧，炎症介质等； 生理情况下， CGRP对血循环影响不大； 休克早期→ CGRP →改善小肠和重要脏器的 血液供应（代偿作用）； 休克晚期→ 大量CGRP →BP↓，HP↑，免疫抑 制，肠道水肿、坏死等→休克加重 内源性阿片肽样物质（EOS) 作用：BP↓，CO↓，HR↓ 降低血压机制未清 活性氧（ROS)和活性氮(RNS) （1）ROS： 包括：OFR,O2,OH,H2O2，脂质过氧化物等 来源：细胞内部正常的生理代谢则是活性氧分子的胞内来源。 细胞能量代谢主要依赖于线粒体的电子传递链产生ATP。在电子传递过程中，O2接受电子和质子而还原成水：O2 + 4e- +4H+ → 2H2O。尽管绝大多数电子传递是十分有效的，但仍然会有少量的（约2％）单电子泄漏出电子传递链，部分地还原O2，从而产生O2˙-（Boveris et al., 1973）。这一过程主要由辅酶Q介导。此外还有相当部分的H2O2以不依赖泛醌的方式生成。 电子传递也发生于内质网中，其主要成员之一NADPH细胞色素P450还原酶上泄漏的电子也可生成O2˙-(Cross et al., 1991)。类似的情况还发生于淋巴效应细胞质膜上的NADPH氧化酶。该酶将NADPH作为电子供体，将分子氧转化为过氧阴离子：NADPH + 2O2 → NADP+