药物遗传学药物遗传学.pptVIP

* * * * * * 防治工作 避免进食蚕豆及其制品； 忌服有氧化作用的药物； 防治各种感染以预防或减少溶血的发生。 恶性高热是麻醉时发生的一种并发症。 当患者使用全身性吸入麻醉剂（乙醚、甲氯氟烷、黄丙烷等）或使用肌肉松弛剂（琥珀酰胆碱等）麻醉剂时出现： 体温升高（可达摄氏42度）、肌肉强直、心动过速、呼吸困难、呼吸性和代谢性酸中毒、电解质紊乱（高钾血症、低钙血症）、尿中出现肌蛋白、骨骼肌磷酸激酶升高等变化。 五、恶性高热（malignant hyperthermia） 有的患者血清中磷酸肌酸激酶（CPK）活性增高。 也有的患者是由于雷诺定受体基因（RYR1)突变引起， 基因定位于19q13。 恶性高热为AD（不完全显性），有遗传异质性。 还有一些其他的发病原理还有待进一步揭示。 第三节 生态遗传学 生态遗传学（ecogenetics）:是研究群体中不同基因型对各种环境因子的特殊反应方式和适应特点的一门遗传学分支学科。 因此毒物遗传学和药物遗传学都可以归入生态遗传学的范畴。 毒物与药物之间，没有严格的界限，药物过量可以引起中毒，少量毒物也可以作为药物使用。 环境中的某些诱变剂、致癌剂、或者致畸剂在群体中引起不同的个体反应，某些个体对这些有害因子表现出易感倾向。 牛奶中的乳糖需要在小肠乳糖酶的作用下分解为葡萄糖和半乳糖后才能被人体吸收，提供营养和热量。 因此体内缺乏乳糖酶的人就不能很好吸收乳糖，会引起胃肠道不适，比如腹泻、腹胀、腹痛等，即我们常说的“乳糖不耐受”。 达尔文患此病，胃疼、恶心、呕吐、头痛、失眠等。 一、成人低乳糖酶症 （牛奶变成了毒物） 年长的儿童和成人进食牛乳和乳制品后，由于乳糖酶失去活性，乳糖不能被水解而贮留在肠内。 乳糖不耐受症状： 乳糖通过渗透机理吸收水分，造成肠内积气、肠鸣、腹胀、稀便和腹泻，并在结肠内被分解为乳酸、氢和CO2。 乳糖不能被水解而贮留肠内吸收水分 二 、酒精中毒 人类对酒精的耐受性有种族和个体的差异。 黄种人敏感者： 80 % 白种人敏感者： 15 % 敏感者饮酒后的反应： 摄入 0.3 ~ 0.5 ml / kg 体重乙醇时，即可以表现为面红耳赤、皮温升高、脉率加快等。 症状：面红耳赤，皮温升高，脉搏、心跳加快 CH3CH2OH 乙醇 CH3CHO 乙醛 ADH （乙醇脱氢酶） CH3COOH 乙酸 ALDH （乙醛脱氢酶） 酒精中毒症状 肾上腺素、去甲肾上腺素 C2H5OH + NAD CH3CHO + NADH + H+ CH3CHO + NAD + H2O CH3COOH + NADH + H+ ADH ALDH ADH： 乙醇脱氢酶 ALDH： 乙醛脱氢酶 乙醛 —— 可以刺激肾上腺、去甲肾上腺素的分泌，从而引起面红耳赤、心律加快、皮温升高等症状 。 乙醇脱氢酶是二聚体 ADH基因： 位于4q22 ADH1 主要在早期胎儿肝内有活性 ADH2 在胎儿及成人肺和肝内有活性 ADH3 在胎儿和新生儿肠和肾有活性 ADH1：? ADH ADH2：? ADH3： ? 大多数白种人为： ， ?1?1 活性为 1 大多数黄种人为： ， ?2?2 活性为 100 成人主要是 ? 链的二聚体， ADH2 有多态性： ：编码?1 链 ：编码?2链 第47位胱氨酸组氨酸 ALDH乙醛脱氢酶基因 ALDH同功酶 ALDH2活性 ＞ ALDH1活性 ALDH1（胞质，9q21 ） ALDH2（线粒体，12q24.2 ） 乙醛的主要代谢酶 白种人中几乎无ALDH2功能缺失者 黄种人中约50%的个体有ALDH2缺失 基因突变 无功能的ALDH2 黄种人表型： 常见：ALDH1 ------ 。 罕见： ------ ALDH2 。 白种人表型： ALDH1 与 ALDH2 都有 。 具有 、ALDH1 对乙醇最敏感 、ALDH1 次之 、ALDH2 最不敏感 三、 吸烟与慢性阻塞性肺疾患 ——?1