长QT综合征(最全知识).ppt

* 红霉素发挥Ⅲ类抗心律失常药相似的电生理作用。口服红霉素可引起QTc间期延长及频发早熟的心室收缩并有报道静脉注射红霉素可引起QT间期延长并优先发生TdP。 资料证明女性比男性更容易发生心律失常。危险因素包括性别、老年，并用可发生QT间期延长药物及共存疾病等。 使用红霉素还须考虑红霉素是CYP450 3A4酶的抑制剂，本品与特非那定、阿司咪唑和西沙比利共用，可抑制这些药物代谢，致血浓度上升，QT间期延长。 * 4.1.2 克拉霉素：同红霉素相似，同属大环内酯类药物的克拉霉素也能抑制CYP3A4同功酶系统。因此，服本品病人，理论上可能出现同红霉素相似的药物相互作用危险。 当单药治疗时，文献对克拉霉素引起QT间期延长的不良反应支持有限。也许因为，本品仅口服给药，其血清浓度很低，而红霉素有静脉剂型。 已有病例报告关于本品同QT间期延长，TdP和二者之间的关系。本品使QT间期延长的机制可能是阻滞了Ikr通道。 * 4.2 唑类抗真菌药：本类药包括酮康唑、伊曲康唑和氟康唑。与本文所讨论的大多数药相比较，唑类抗真菌药，在它们抑制代谢，增加其他已知能增加QT间期延长和可能引起TdP方面，而不是直接QT间期延长方面可能更重要。唑类抗真菌药可抑制CYP3A4同功酶，但氟康唑这方面抑制可能比其他二药低得多。 酮康唑也阻滞HERG并对钾电流有固有的作用。 * 4.3 氟喹诺酮类抗菌药物：前已提及，左氧氟沙星怀疑可引起QT间期延长。1999年通过FDA Medwatch系统，检索到15个左氧氟沙星可引起QT间期延长和TdP病例报道，但尚未对因果关系作出评价。 本品引起QT间期延长的危险是低的，但根据说明书，使用本品的患者应没有低钾血症或显著的心动过缓或不同时予以ⅠA型或Ⅲ型抗心律失常药。 * 一项研究中，对7种氟喹诺酮抑制Ikr通道的能力进行了比较，抑制能力的强弱，依次为司巴沙星、格帕沙星、莫西沙星、加替沙星、左氧氟沙星、环丙沙星和氧氟沙星。 一位研究者检索1996年1月至2001年5月的ADR自愿报告系统。根据TdP病例数/千万分处方，依次如下：加替沙星27例，左氧氟沙星5.4例，氧氟沙星2.1例，环丙沙星0.3例和莫西沙星0例。 加替沙星说明书中，警告本品给予QT间期延长综合征患者及未校正的低钾血症患者须十分小心。而且本品不应给予同时IA或Ⅲ型抗心律失常药或已知可延长QT间期药物患者。 * 4.4 TMZ-SMZ：TMP-SMZ已使用多年，包括最近治疗HIV感染相关的卡氏肺泡子虫肺炎，从MEDLINE仅检索出2例QT间期延长的病例，因此，如果TMP-SMZ同QT间期延长的关系确实存在，那危险也是低的。本复合剂可能确实抑制一种罕见类型的Ikr通道，并有报道1例病人在使用本品后出现了QT间期延长。 4.5 奎宁：本品是奎尼丁异构体，也对QT间期有影响，尽管这方面作用比奎尼丁小得多。但偶见奎宁致TdP报告。 美国FDA也会及时通报药物上市后QT延长及尖端扭转型室速的副作用并作出相对应的处理 TdP 发生率大约为1万到10万之一时，就会导致药物在美国市场重新标签甚至从市场撤出。该表显示在过去20年由于TdP而从美国市场撤出的药物。重新标签而限制其使用的药物就多得多. 所有尖端扭转型室速都是由R-on-T 室性早搏触发，没有例外！ Yan, et al Circulation 2001; 103: 2851-2856 R-on-T R-on-T R-on-T R-on-T QT延长 → 早起后除极 (EAD) + 跨壁离散度增大 (Tp-e间期延长） ? R-on-T 室性早搏 ? 尖端扭转型室速 李小龙猝死病因的再探讨 李小龙在睡眠中死去，年仅 32 岁。 睡前， 他因头疼服了一止痛片 ( Equagesic) 。 Equagesic含有阿司匹林及Meprobamate. Meprobamate 这个药抗焦虑，增强迷走神经, 其衍生物抑制纳通道。该药可引起心电图变化(?)及心律失常。 非心脏药物引起的QT 延长与尖端扭转型室速 Makita et al, Circ 2002; 106: 1269 QTc=731 药物引起尖端扭转型室速（TdP）的发生率非心脏药物 vs.心脏药物 中药注射剂是否安全？ 在鱼腥草、刺五加、茵栀黄、双黄连, 香丹注射液, 清开灵, 葛根素, 复方丹参, 柴胡, 茵栀黄 等中药注射剂出现不良致死亡反应; 据悉，我国有133种中药注射剂，每年用药多达3亿人次，每年销售额达170亿元人民币。2005年全国中药销售额最多的前8位都是中药注射