药剂学-第十三章半固体制剂-（2）.pptVIP

* 栓剂的制备-热熔法 Sun Yat-Sen University * 一、栓剂的基质 对基质的要求 室温时具有适宜硬度，塞入腔道时不变形、不破碎； 在体温下易软化、融化，能与体液混合或溶于体液； 具有润湿或乳化的能力，水值较高； 对粘膜无刺激、无毒性及过敏性； 基质性质稳定，油脂性基质的酸价应在0．2以下，皂化价应在200—245间，碘价低于7； * 1、栓剂基质种类 油脂性基质 包括可可豆脂、半合成或合成脂肪酸甘油酯(半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯等)。熔程：30-40°C. 特点：此类基质制成的栓剂，水溶性药物能很快释放于体液中,机体作用快。脂溶性药物须先从油相中转移至水相体液中，才发挥作用。 * 1、栓剂基质种类 水溶性基质 包括甘油明胶、聚乙二醇类、聚氧乙烯单硬脂酸酯、泊洛沙姆等。 特点：此类基质制成的栓剂，因给药腔道中的液体量有限，释放药物缓慢，较脂肪性基质更有利于发挥局部药效 * 2、栓剂基质的选择原则 起局部作用的栓剂一般要求药物缓慢释放，常选用水溶性基质 起全身作用的栓剂一般要求迅速释放药物，可根据药物性质选择与药物溶解性相反的基质，有利于药物释放； 药物在非解离状态易透过直肠黏膜而吸收，故应调节基质的pH以保持药物的非解离状态 表面活性剂能增加药物的亲水性，能加速药物向分泌物中转移，因而有助于药物的释放、吸收 * 3、栓剂的添加剂 硬度调节剂：调节硬度和药物释放 硬化剂 (白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸等) 增稠剂 (氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯等) 表面活性剂： 吸收促进剂：促进药物透过粘膜 抗氧剂：增加药物稳定性 (叔丁基羟基茴香醚(BHA)，叔丁基对甲酚(BHT)，没食子酸酯 ) * 二、计算基质用量 置换价(DV，displacement value)：药物的重量与同体积基质重量的比值 计算公式 DV= W G-(M-W) G：纯基质平均栓重; M：含药栓的平均重量; W：每个栓剂的平均含药重量 计算该含药栓剂需要基质的重量X： X=(G- Y/DV)*N Y:处方中药物的剂量; N:拟制备的栓剂枚数 * 将计算量的基质水浴或蒸汽浴加热熔化，注意控制温度，勿使偏高或局部过热 四、药物粉碎 如果药物不能溶解于基质中，应先将药物粉碎。 五、混匀 将药物溶解、悬浮或乳化(见液体制剂相关章节)在基质中，混合均匀。 三、加热熔化 * 六、涂模与注模 涂模：栓模内应预先涂润滑剂以隔离基质与模具，便于启模。 水性润滑剂 软肥皂、甘油各1份与95％乙醇5份混合所得，适用于油脂性基质。 油性润滑剂 液状石蜡或植物油等，适用于水溶性及亲水性基质。 注模：将药物与基质的混合物倾入冷却并涂有润滑剂的栓模中，以稍微溢出模口为度。 * 将已倾人基质的模具放冷。 八、刮平 待基质完全冷却后，削去溢出部分。 九、启模 打开模具，取出已成形的栓剂。 七、冷却 * 十、质量检查 重量差异 取栓剂10粒，精密称出总重量，求得平均粒重后，再分别精密称出各粒的重量。取每粒重量与平均粒重相比较(凡标示粒重的栓剂，每粒重与标示粒重相比较)，应符合以下规定。 平均重量 重量差异限度 1.0g以下或1.0g ±10% 1.0g以上至3.0g ± 7.5 % 3.0g以上 ± 5 % * 十、质量检查 融变时限：测定栓剂在体温( 37℃±1℃)下软化、熔化或溶解的时间。 按《中国药典》2015年版规定，用融变时限检查的装置和方法进行检查。 测3枚栓剂，脂溶性基质的栓剂3粒均应在30min内全部融化、软化或触压时无硬心；水溶性栓剂3粒在60 min内全部溶解。 * 十、质量检查 药物溶出速度 目前还没有标准的检测方法，可用药典转蓝法，或将待测栓剂置于透析管或微孔滤膜中。将栓剂浸人盛有介质并附有搅拌器的设备中，于37°C每隔一定时间取样测定，测定介质中的药物量，计算累计溶出百分率。 * 十一、包装与贮存 30°C以下干燥阴凉处保存 * (1)基质的选择 (2)计算基质用量 (3)基质锉末：采取适当的方法，如削锉、研磨等，使基质粉碎成粉末 (4)药物粉碎 (5)混匀 将药物与基质混合均匀 (6)搓捏或压制成栓剂：将药物与基质的混合粉末置于冷却的容器内，然后手工搓捏或装入制模型机内压成一定形状的栓剂。 (7)质量检查 栓剂的制备-冷压法 * 栓剂处方举例（1） 诺氟沙星栓剂(1000粒) [处方] 诺氟沙星 150.0g 聚乙二醇4000 2061.7g 聚乙二醇400 1030.