新型抗真菌药物知识.ppt

预防性治疗 泊沙康唑（200 mg， tid)在预防化疗后伴中性粒细胞缺乏的AML 和MDS 患者发生IFI 的效果明显优于氟康唑和伊曲康唑; 预防HSCT 后接受高剂量免疫抑制治疗的GVHD 患者发生IFI 的效果优于氟康唑[1,2]。 1. CORNELY OA，MAErTENS J，WINSTON DJ，et al． Posaconazole vs．fluconazole or itraconazole prophylaxis in patients with neutropenia［J］． New Eng J Med，2007，356( 4) : 348 － 59． 2. ULLMANN AJ，LIPTON JH，VESOLE DH，et al． Posaconazole or fluconazole for prophylaxis in severe graft-versus-host disease［J］． New Eng J Med，2007，356( 4) : 335 － 347 Cornely 临床试验比较泊沙康唑与对照组( 氟康唑或伊曲康唑) 的疗效 组别 突破性IFI 发生的人数( %) 侵袭性曲霉菌病发生人数( %) 因为IFI 而死亡人数( %) 不良反应人数( %) 泊沙康唑( n = 304) 7( 2) 2( 1) 5( 2) 159( 52) 氟康唑或伊曲康唑( n = 298) 25( 8) 20( 7) 16( 5) 175( 59) P 值 ＜ 0.001 ＜ 0.001 0.010 0.113 Ullmann 临床试验比较泊沙康唑与氟康唑的疗效 组别 突破性IFI 发生的人数( %) 侵袭性曲霉菌病发生人数( %) 因为IFI 而死亡人数( %) 不良反应人数( %) 泊沙康唑( n = 301) 7( 2.4) 7( 2.3) 3(12) 107( 36) 氟康唑 ( n = 299) 22( 7.6) 21( 7) 12( 4) 115( 38) P 值 0.004 0.006 0.046 0.46 泊沙康唑治疗具有较低药物费用和更好的生存效益的结论 HERBRECHT R，RAJAGOPALAN S，DANNA R，et al． Comparativesurvival and cost of antifungal therapy: posaconazole versusstandard antifungals in the treatment of refractory invasive aspergillosis［J］． Curr Med Res Opin，2010，26 ( 10 ) : 2457 －2464． 新型抗真菌药物研究进展 抑制真菌细胞壁合成的抗真菌药物 真菌细胞壁是人类与真菌的主要不同之处，因此，真菌细胞壁作为抗真菌药物的作用靶点而被广泛的关注。 真菌细胞壁的主要组分为：葡聚糖、几丁质和甘露糖蛋白。 这类药物主要分为：作用于β － ( 1，3) 葡聚糖合成酶，作用于几丁质合成酶及作用于甘露聚糖的药物。 抑制β － ( 1，3) 葡聚糖合成酶活性 1974 年首次从曲霉培养液中分离出的棘白菌素B(echinocandin B) ，是由六肽核和1 条油酰基侧链构成的环状脂肽 该类药物是唯一通过非竞争抑制β－( 1,3) 葡聚糖合成酶，抑制细胞壁1,3－β－D－葡聚糖的合成 代表药品有西洛芬净、卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净 西洛芬净：对念珠菌和曲霉菌有很好的活性，但由于其具有严重的肾毒性而终止临床试验。 卡泊芬净：是一种水溶性的抗真菌药，具有广谱体外抗真菌活性，对念珠菌、曲霉菌、孢子菌等均有较好的活性。 米卡芬净：是阜孢霉素的衍生物，为注射用抗真菌药物。它的体外抗菌谱广，对念珠菌、曲霉菌均有良好的活性。 阿尼芬净Anidulafungin 第3 代棘白菌素类的半合成抗真菌药，是两性霉素B 的衍生物。 同其他棘白菌素类比较，分布容积更大，抗菌谱更广 活性是伊曲康唑、氟康唑、两性霉素B和氟胞嘧啶的16 至2000 倍。 阿尼芬净在体内不经过肝肾代谢，主要是在胆汁中进行缓慢的化学降解而非通过肝脏的代谢，并且其半衰期更长，能有效地避免药物间的相互作用[1] 卡泊芬净的药物相互作用最大，阿尼芬净最小[2] CAO GY，FU DX．Anidulafungin: a new echinocandin antifungal agent［J］．Chin J New Drug,2005,14( 11) : 1358 Chen SC，Slavin MA，Sorrell TC. Echinocandin Antifungal Drugs in Fungal In