新型抗癫痫药物知识.ppt

新型抗癫痫药物简介 癫痫的发生机制 癫痫的发生机制 临床关系 遗传因素和/或脑损伤 病因治疗 神经递质异常 离子通道异常 抗癫痫治疗 （EAA，GABA） （Na、Ca、Cl、K等） 细胞膜内外的离子分布异常 神经元膜电位异常 神经元异常放电 脑电图异常 脑功能异常 癫痫发作 临床表现 抗癫痫药物（AEDs）分类 根据年代分为： 传统 新型 根据疗效分为： 广谱 窄谱 传统抗癫痫药物 苯妥英钠(PHT) 卡马西平(CBZ) 丙戊酸钠(VPA) 苯巴比妥(PB) 氯硝西泮(CZP) 乙琥胺(ESM) 扑癫酮(PRM) 传统AEDs特点 优点 价格便宜 疗效肯定 缺点 不良反应明显 肝酶诱导/抑制作用 药物 剂量相关的副作用 长期治疗的副作用 特异体质副作用 卡马西平 头晕、视物模糊、恶心、困倦、中性粒细胞减少 低钠血症 皮疹、再生障碍性贫血、Stevens-Johnson综合征、肝损害 氯硝西泮 常见：镇静（成人比儿童更常见）、共济失调 易激惹、攻击行为、多动（儿童) 少见，偶见白细胞减少 苯巴比妥 疲劳、嗜睡、抑郁、注意力涣散、多动、易激惹 （见于儿童）、攻击行为、记忆力下降 少见皮肤粗糙、性欲下降、突然停药可出现戒断症状，焦虑、失眠等 皮疹、中毒性表皮溶解症、肝炎 苯妥英钠 眼球震颤、共济失调、厌食、恶心、呕吐、攻击行为、巨幼红细胞性贫血、 痤疮、齿龈增生、面部粗糙、多毛、骨质疏松、维生素K和叶酸缺乏 皮疹、周围神经病、肝毒性 Stevens-Johnson 综合征 扑痫酮 同苯巴比妥 同苯巴比妥 皮疹、血小板减少、狼疮样综合征 丙戊酸钠 震颤、厌食、恶心、呕吐、困倦、 体重增加、脱发、月经失调或闭经、多囊卵巢综合征 肝毒性、血小板减少、急性胰腺炎（罕见） 新型抗癫痫药物 妥泰 拉莫三嗪 奥卡西平 左乙拉西坦 加巴喷丁 非氨酯 氨己烯酸 唑尼沙胺 新型AEDs特点 虽然没有证据显示新型抗癫痫药比传统抗癫痫药更有效，但许多研究已经证明它们的抗痫谱广，药物相互作用和不良反应少，耐受性和安全性较传统抗癫痫药好。 新型AEDs均表现为线性药代动力学特征（加巴喷丁），血药浓度与剂量呈正比；口服吸收良好，血药浓度达峰时间较短；生物利用度高，食物对吸收和生物利用度多无影响。 托吡酯(TPM) 商品名妥泰，具有多重抗癫痫机制； 主要经肾脏代谢（80%）； 原发/继发性全身强直-阵挛发作及单纯/复杂部分发作，对肌阵挛、婴儿痉挛症也有效； 剂量：一般治疗剂量成人75-200mg，小剂量开始 ，逐渐加量。 TPM可使 PHT血药浓度升高，使 VPA浓度降低，而CBZ、PB、PHT及VPA 均可降低TPM的浓度。 加量过快、剂量过大时，不良反应较多，一般在4～8周才能达到目标剂量。 不良反应：认知功能减退/食欲下降体重减轻/肾结石/找词困难/排汗障碍。 拉莫三嗪(LTG) 电压依赖性钠离子通道阻滞剂，减少钠内流， 增加神经元的稳定性；同时抑制谷氨酸盐的释放； 12岁以上儿童及成人的单药治疗简单/复杂部分性发作、全身强直阵挛发作；2～12岁 难治性癫痫的添加治疗； 50mg/片，成人每日治疗量为100～200 mg； 卡马西平增强LTG代谢、丙戊酸钠降低； 90％以上通过肾脏排泄 突出的不良反应为皮疹，一般发生在起始用药的4内， 多数较轻并具有自限性，但少数严重者可发生Stevens—Johnson综合征，甚至进一步发展为中毒性表皮坏死溶解(Lyeu综合征)。 LTG发生皮疹的危险因素为：12岁以下少年儿童发生率相对高；起始剂量较高或增加剂量较快；和VPA同时应用；过去曾发生药物疹。 奥卡西平(OXC) 卡马西平的酮基衍化物； 电压依赖性钠离子通道阻滞剂； 成人以及5岁以上儿童； 单独治疗或辅助治疗原发性全面强直- 阵挛发作和部分性发作，伴有或不伴有继发性全面性发作； 8-10 mg/kg/天，分2次给