同时对氟喹诺酮类耐药和对一种或多种注射用抗结核药耐药.PPTVIP

第一讲 本节内容导航 概述 导致全球结核病疫情回升主要原因 结核耐药是全球性的严重问题 耐 药 定义、自然耐药、获得性耐药 原发耐药、初始耐药 交叉耐药性 本节内容导航 耐 药 单耐药、多耐药、耐多药(MDR)、严重耐药（XDR） 引发耐药的人为因素 MDR一TB产生原因 概 述 概 述 导致全球结核病疫情回升的主要原因 结核耐药是全球性的严重问题 结核耐药是全球性的严重问题 耐 药 【定义】 临床上，常用药量达不到预期临床疗效的状态称耐药性 【自然耐药】 是一种属固有的，指细菌尚未与某种药物接触，天然具有对该药的耐药性，如非结核分支杆菌对大多数抗结核药天然不敏感 【获得性耐药】 是在生活过程中获得的药物敏感性下降，如细菌与药物接触后对该药产生耐药性 耐 药 耐 药 耐 药 耐 药 耐 药 耐 药 耐 药 耐 药 MDR一TB产生原因 MDR一TB产生原因 小结 了解结核病目前的基本概况及发展趋势 了解导致全球结核病疫情回升的主要原因 了解结核耐药已成为全球性严重问题 掌握耐药的定义及与其相关的概念 了解引发耐药的人为因素 了解MDR一TB产生原因 * 第二章 临床知识 第三节 耐多药结核病的治疗和预防 1 2 80年代末—90年代初 结核病疫情出现第三次大回升 WHO列为二十一世纪重点控制的三种疾病→爱滋病、结核病、疟疾 结核病是严重威胁人类健康的公共卫生问题， 严重 制约着社会经济的发展 近年来，由于HIV的蔓延，使结核病在全世界范围内 卷土重来，引起世界各国的广泛关注 控制和消除结核病的危害是全球的共同使命，全球 80%的结核患者分布在 22 个高负担国家，约半数 以上结核病人在东南亚国家中 中国是22个高负担国家之一 过去30年全球卫生保健规划中忽视了结核病问题， 导致结核病防治对策的削弱或取消 HIV/A1DS感染的急剧上升和迅速地全球蔓延，由于 H1V感染者免疫功能降低，极易并发结核病 世界人口迅速增长与战争、贫困、移民等加剧了结 核病的传播 对结核病人管理不善，造成大量耐药菌株产生 全世界约2/3的结核病人处于发生耐多药结核病 的危险中，一些国家耐多药结核病也呈增加趋势 1994-1997年，WHO/IUATLD(国际防痨肺科协会) 对全球35 个国家进行耐药监测，发现所有被监 测国家都存在对抗结核药的耐药 2000年全国结核病流行病调查结果显示 全国巳有1/3以上人口感染了结核菌，结核病流行 形势十分严峻 特点：高感染率、高患病率、高死亡率、高耐药 率、低递降率 耐多药结核病(MDR—TB)的控制是结防工作的重 要挑战之一 ? 【原发耐药】 细菌流行病学研究中，指未接触过该药结核 病人野生株的不敏感现象，目前原发耐药巳 是不易明确判定的概念，常用初始耐药代替 【初始耐药】 指原发耐药和未被发现的获得性耐药 【交叉耐药性】 结核菌对某-种抗结核药产生耐药作用，同时对 另一种从未用过的药物也产生耐药性，发生交叉 耐药的药物一般在化学结构或作用机制方面具有 相似的条件 由于交叉耐药性，使用同一类的二种药物联合是 无效的临床及实验室研究证明，结核菌对不同的 药物还有单向交叉耐药及双向交叉耐药表现 【交叉耐药性】 单向交叉耐药的用药顺序 理论上讲，SM→KM（AK）→CPM（卷曲霉素），硫胺类和氨硫脲，TB1→1321Th 双向交叉耐药 利福霉素类 RFP→RIT，RIB→RFP之间不完全性交叉耐药 氟喹诺酮类，对临床不同耐药菌株进行了氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星和莫西沙星的体外MIC测定研究；结果证实前三药几乎完全性交叉耐药，莫西沙星优于前三药，不完全性交叉 【单耐药】 对任何一种抗结核药物耐药（一般指5种一线抗结核药） 【多耐药】 指结核分枝杆菌对一种以上的一线抗结核药耐药，但不包括同时对INH和RFP耐药 【耐多药(MDR)】 TB菌至少对INH 和RFP耐药 结核菌同时对3种或3种以上抗结核药产生耐药 【严重耐药（XDR）】 在MDR定义的基础上，同时对氟喹诺酮类耐药和对一种或多种注射用抗结核药耐药，（阿米卡星、卡那霉素和卷曲霉素） 引发耐药的人为因素 政策不完善：贫困，假药 诊断延误：如原发耐药未及时诊断 化疗方案不合理：单用药（见图） 全国第三次及第四次流调耐药率比较 中国耐药结核病的最大特点是分布广泛，耐药 TB尤其是MDR一TB比例逐年增高 17.1 7.6 27.8 20