常用药物检测仪器的原理和使用.pptVIP

241 134 106 77 图3-3对图3-1b中峰3的正离子碎片扫描图 应用 测定化合物分子量和结构 气质联用，测定混合物中各组分的化学结构和含量 测定药物代谢的各种产物 六、其它常用的药物检测仪器 pH计 旋光计 荧光分光光度计 气相色谱 核磁共振仪 血药浓度检测 治疗药物监测的定义 治疗药物监测（Therapeutic Drug Mornitoring，TDM）是指根据药动学原理，采用现代分析手段，对血液和其他体液中的药物浓度进行测定并取得有关参数，为临床用药科学化、个体化、合理化提供依据，从而提高药物疗效，避免药物中毒反应。 ——《实验诊断学》 核心是以血药浓度为指标，通过个体化地调整用药方案，实现临床治疗目标。 TDM另一种表述： Therapeutic Drug Management，是对药物治疗实行全程管理。 TDM的理论及实践基础 理论上认为，给药剂量与血药浓度有明确的相关性，而血药浓度与治疗作用相关。 实践中发现，给药剂量与血药浓度有关，但不是单纯的线性相关关系。药物疗效的高低主要取决于血液中药物的浓度，并非单纯取决于给药剂量，血药浓度与疗效的关系比药物剂量与疗效的关系更密切。 人体对药物的处置及反应性的差异导致药物对人体的作用存在着相当大的个体差异，按常规剂量给药时，有些人效果很弱或无效，而另一些人则可能出现毒性反应。 药动学个体差异的存在是实施TDM的前提。 TDM的应用范围比较窄 血药浓度只是药效的间接指标,本质也是一种生物标志物（biomarker）； 有客观而简便的药物效应指标时，就不必进行血药浓度测定（降糖、降压、降温）； 良好的临床效应指标总是优于血药浓度指标。 临床上，绝大多数药物都不必进行TDM； 需要进行TDM的情况 治疗指数低，有效血药浓度范围窄； 药物动力学个体差异显著或具有非线性药动学特征的药物，如苯妥英钠、茶碱、水杨酸等； 怀疑药物中毒，而中毒症状与剂量不足的症状类似，而临床又不能辨别的； 治疗失败会带来严重后果者，如抗排异药； 患有心、肝、肾和胃肠道脏器疾患，影响药物体内代谢者； 长期用药依从性差的患者，确定是否按医嘱用药。 目前临床常规实施TDM的主要药物 免疫抑制剂：环孢素(CsA)、他克莫司(FK506)、 霉酚酸酯(MMF)等； 抗癫痫药：丙戊酸、苯妥英、卡马西平等； 抗微生物药：糖肽类（如万古霉素）、氨基糖苷类； 抗肿瘤药：甲氨蝶呤（MTX）； 抗逆转录病毒药： 最有可能从TDM中获益的情况 没有可靠的临床证据进行治疗效果或毒性反应的评价，血药浓度是唯一的或最重要的药效评价指标时。 血药浓度与治疗效果或毒性反应的相关性相当好。 治疗指数很低（地高辛、锂盐、茶碱）。 在体内主要以原形存在，较少代谢为活性代谢物。 实施TDM应具备的条件 灵敏可靠，质量可控的血药浓度测定方法； 明确的有效血药浓度范围； 确切的量效关系，即血药浓度与临床效果有良好相关性； 要有明确的监测目的。 血药浓度检测的意义 治疗指数窄的药物：地高辛、锂盐、茶碱。 中毒症状容易与疾病本身相混淆：三环类抗抑郁药、苯妥英钠、地高辛。 个体差异大 治疗不同疾病所需浓度不同。 效果与血药浓度相关的抗生素。 Time Blood Drug Concentration (mg/L) Area 1 Area 2 Area Under Curve AUC AUC (Css,av之上） AUC (Css,av之下） 浓度 给药间隔时间（h) AUCss AUC (单剂量) AUC (1,t) 小时 浓度 Css,max Css,min * * 色谱的基本原理 极性与非极性 分子是否极性取决于分子中电荷的分布情况 电荷在分子中呈中心对称分布时，该分子就是非极性的，否则分子就有极性。 极性分子易溶于极性溶剂，反之，非极性分子易溶于非极性溶剂 常见的极性溶剂（水、乙醇、甲醇、乙腈） 常见的非极性溶剂（正己烷、煤油） 水分子 环己烷 高效液相色谱仪的构造 高效液相色谱仪的特点 高压（ 150～350×105Pa ） 高速（一般可达1～10ml/min） 高效（使用不同固定相，分离效率高） 高灵敏度 适应范围广。对于高沸点、热稳定性差、相对分子量大（大于 400 以上）的有机物（这些物质几乎占有机物总数的 75% ～ 80% ）原则上都可应用高效液相色谱法来进行分离、分析。 据统计，在已知化合物中，能用气相色谱分析的约占20%，而能用液相色谱分析的约占70～80%。 色谱柱简介 正相柱------固定相通常为硅胶以及其他具有极