抗栓素药学及药代动力学研究-中药药剂学专业论文.docxVIP

独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作 独创性声明 本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作 及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方 外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为 获得北京中医药大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。 与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明 确的说明并表示了谢意。 签名： 么。趁 日期：趟：兰：丛 关于论文使用授权的说明 本人完全了解北京中医药大学有关保留、使用学位论文的规定， 即：学校有权保留送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅：学校 可以公布论文的全部或部分内容，也可以采用影印、缩印或其他复制 手段保存论文。 (保密的论文在解密后应遵守此规定) 签名：厶越皇窑导师签名：互终!暨 日期：2∞争J、谚 中文摘要摘要 中文摘要 摘要 1．目的： 抗栓素是莽草酸的合成品，药理研究表明的抗实验性血栓的形成和改善脑 缺血造成的损伤等作用，显示出了抗栓素具有良好的应用前景和研究的基础。 本课题在以前研究的基础之上，对抗栓素进行了基本性质、制备工艺、质量标 准、稳定性、犬体内药代动力学情况的系统研究。通过对抗栓素抗栓素进行基 本性质、制备工艺、质量标准、稳定性、犬体内药代动力学情况的系统研究， 进一步明确抗栓素的物理化学性质，探讨制备成片剂的辅料选择、压片条件等 参数对药物释放的影响；建立抗栓素及其片剂的质量标准；探讨抗栓素及其片 剂在动物体内吸收、分布、代谢、排泄的体内过程，从而可以准确、客观、全 面的评价抗栓素及其片剂。 2、方法： 整个课题工作包括抗栓素的基本性质、制备工艺、质量标准、稳定性、犬体 内药代动力学情况等内容，采用的方法分别为： (1)抗栓素的基本性质部分： 参照药典的方法研究抗栓素的溶解性能、水分 含量．总灰分、炽灼残渣、重金属与砷盐限量；采用加速实验的方法研究抗栓 素对光照、湿度、温度的稳定性；采用增重法考察抗栓素临界相对湿度。 (2)抗栓素普通片、缓释片制备工艺：以抗栓素释放度测定情况、片剂制备的 质量等为考察指标，采用正交实验设计和单因素考察法对影响片剂制备的因素 考察．工艺筛选和工艺参数优化。 (3)抗栓素普通片、缓释片的质量标准：采用紫外光谱法、薄层色谱方法对片 剂中抗栓素进行定性鉴别；采用高效液相色谱法对片剂中抗栓素的含量进行含 量测定。抗栓素缓释片进行释放度的测定。 (4)抗栓素普通片、缓释片的稳定性实验：采用留样观察法和温度加速实验法 考察抗栓素普通片、缓释片的稳定性。 (5)抗栓素普通片、缓释片药代动力学研究：采用高效液相色谱法建立抗栓素 体内分析的方法；通过测定犬血药浓度和尿药浓度，进一步计算和分析抗栓素 在犬体内的情况。分析的方法采用DAS统计软件。进行室模型分析和矩量分析。 建立体内外相关性。 3、结果： (1)抗栓素的基本性质研究：抗栓素的溶解性能、水分含量、总灰分、炽灼残 渣、重金属与砷盐限量等，确定了其质量限度；抗栓素细粉的粉体性质和对光 照、湿度、温度的稳定性考察；抗栓素临界相对湿度的测定。结果抗栓素在4 o℃、 6 O 6C、80C温度下的含量没有明显变化；90C时在第8天，抗栓素含量基本损失； 临界相对湿度为5 8％。 (2)抗栓素普通片、缓释片制备工艺：以片剂中抗栓素释放的情况、片荆制备 的质量等为考察指标对影响片剂制备的制粒方法、颗粒性质、辅料用量等进行 抗栓素药学及药代动力学研究了工艺筛选，确立了采用颗粒压片的制粒方法、辅料比例、压片条件等最佳制 抗栓素药学及药代动力学研究 了工艺筛选，确立了采用颗粒压片的制粒方法、辅料比例、压片条件等最佳制 备的2-_艺参数。采用确定的工艺参数进行了三批中试规模的样品生产。结果工 艺参数稳定，制备的片剂符合要求。 (3)抗栓素普通片、缓释片的质量标准：采用紫外光谱法、薄层色谱方法对片 剂中抗栓素进行了定性鉴别；采用高效液相色谱法对片剂中抗栓素的含量进行 了测定，确定了含量的限度，研究包括测定条件的确定、标准曲线的建立、精 密度、重现性、稳定性、回收率等实验；对缓释片释放度情况进行了研究。结 果空白无干扰，定性和定量的方法稳定、特异性强、重现性好，可以很好的控 制药物的质量；抗栓素缓释片2小时释放20～40％、8小时释放40～60％、1 6小时 不低于7 0％。 (4)抗栓素普通片、缓释片的稳定性实验：采用确定的质量标准对抗栓素普通 片、缓释片进行了1 2个月的留样观察稳定性考察(考察时间为0、1、2、3、6、 i 2月，内容包括外观、定性鉴另I、定量测定、卫生学检查等，缓释片还包括释 放度的测定)和不同温度下的加速实验。结果药物在12个月的留样观察中稳定： 抗栓素普通片在40℃、60℃及8