心律失常治疗药物.ppt

抗心律失常药物(AADs)现状 (1) 没有突破性新药 (2) 现常用AADs 与20年前相似 (3) 至今尚无一个既有效、又安全，顺从性好的AADs (4) 抗心律失常作用与促心律失常几乎并存 抗心律失常药物分类(Vaughan Williams分类法) I类 阻断快速钠通道 IA ↑APD, 奎尼丁 普鲁卡因胺 IB 缩短动作电位， 美西律 利多卡因 苯妥英钠 IC ↓传导，轻微↑ APD， 普罗帕酮 莫雷西嗪 II类 阻断β受体，普萘洛尔 美托洛尔 艾司洛尔 III类 阻断钾通道与延长复极， 胺碘酮 多非利特 伊布利特 决萘达隆 IV类 阻断慢钙通道，维拉帕米 地尔硫? 奎尼丁 金鸡纳树皮提取 药理作用 1.降低自律性：抑制Na+通道，减少4相Na+内流 2.减慢传导速度：抑制0相Na+内流 3.延长ERP：抑制3相K+外流，延长ADP及ERP 4.阻滞Ca2+内流：抑制心肌收缩力，使外周血管舒张 5.阻断α受体和抗胆碱作用 普鲁卡因胺 药理作用与奎尼丁相似但较弱 临床应用：阵发性室性心动过速、频发性室性期前收缩、室上性心律失常 不良反应：红斑狼疮样综合征 利多卡因 选择性作用于浦肯野纤维，只对室性心律失常有效 药理作用 1.降低自律性：促进浦肯野纤维4相K+外流，减少Na+内流 2.缩短APD，相对延长ERP 抑制2相少量Na+内流 促进3相K+外流，缩短APD及ERP，但APD缩短明显，故ERP/APD增大，ERP相对延长 3.改变病变区传导速度 在心肌缺血时，细胞外液低K+时，利多卡因促进K+外流，使最大舒张电位负值增大 临床应用 各种室性心律失常首选药 室性期前收缩、阵发性室性心动过速、心室颤动 特别是急性心肌梗死引起的室性心律失常——首选药 苯妥英钠 降低浦肯野纤维自律性 缩短APD及ERP，而ERP/APD比值增大 改善房室传导，与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，是强心苷中毒引起的室性或室上性快速心律失常首选药物之一 普罗帕酮 有普鲁卡因样局麻作用；能阻滞Na+通道，降低心房、心室及浦肯野纤维0相去极化速度和幅度，减慢传导 延长APD和ERP，提高心肌细胞阈电位，降低自律性 用于室性或室上性早搏和心动过速，对室上性和室性心律失常有效，对急性心肌梗死时的室性心律失常也有效 静注终止阵发性室性或室上性心动过速，预激综合征伴室上性心动过速及电转复后室颤发作 不良反应：引起低血压、心功能不全、恶心、呕吐、胆汁淤积型黄疸，尚可引起粒细胞减少和红斑狼疮样综合征 普萘洛尔 药理作用：阻断β受体，膜稳定作用 1.降低自律性：β受体兴奋，明显增加4相去极化速度，使窦房结自律性增高，普萘洛尔阻断此作用 2.延长ERP：延长房室结ERP，消除室上性心动过速 3.减慢传导速度——快慢细胞都被抑制 （1）阻断心脏β受体，使慢反应细胞0相Ca2+内流减少，减慢房室传导 （2）高浓度时，直接抑制Na+内流，降低浦肯野纤维0相去极化速度，减慢传导 临床应用 室上性：窦速、房颤、房扑或阵发性室上性心动过速，尤其对交感神经兴奋性过高引起的窦性心律失常疗效更好 运动或精神因素引起的室性心律失常 一般室性心律失常无效 不良反应：窦缓、房室传导阻滞、低血压、心衰 胺碘酮 阻滞钠、钙及钾3种通道，阻断α及β受体 1.降低自律性 2.减慢传导速度 3.延长APD和ERP 4.扩张冠状动脉 临床应用：广谱，房颤、房扑、室上性、室性、顽固性室性心律失常，冠心病并发的心律失常 不良反应：消化道，甲状腺功能紊乱，震颤，角膜碘微粒沉淀 严重：致死性肺毒性和肝毒性，间质性肺炎、肺纤维化、肝炎 静注：血栓性静脉炎，血压下降 心脏毒性：窦缓极常见，房室传导阻滞 胺碘酮的作用：非竞争性抑制α和β受体 扩张冠脉、抗心肌缺血： 1968年，胺碘酮作为抗心绞痛药物应用于临床。由于该药能直接扩张冠脉、增加心肌供血，故可用于劳力型和变异型心绞痛治疗，也能有效治疗冠心病伴发的心律失常 降压作用 ：5 mg/kg胺碘酮治疗能使体循环阻力及动脉血压下降，静脉给药时降压作用更明显 增加心输出量： 大剂量胺碘酮（10 mg/kg）有负性肌力作用，但能被同时出现的心率减慢、血管扩张、心脏负荷降低等作用相抵消，最终净效应表现为增加心衰患者的心输出量，适于心衰伴心律失常的治疗 胺碘酮的新作用－抑制动脉的血栓形成 瑞士科学家Breitenstein研究射血分数减低的冠心病病人服胺碘酮减少猝死，因而降低死亡率。因为猝死可能为冠状动脉血栓形成导致急性冠脉闭塞引发室性心律失常所致，胺碘酮可能干预组织因子（TF）表达而抑制血栓形成 基于此，作者采用光化学损伤的鼠