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胰岛素在体内是怎样工作的? 早在80年代,Polonsky等学者就指出:2型糖尿病是和进餐相关的疾病,餐时胰岛素分泌模式的异常导致餐后高血糖,引发糖尿病。如图所示:2型糖尿病患者在基础状态的胰岛素分泌与健康对照者相同,而进餐后胰岛素一相分泌缺如,二相分泌延迟,且达不到峰值,两餐间又无法恢复到基础状态,从而出现餐后高血糖。 在正常生理状态下,胰岛素的分泌可以简单地分为两部分,分别是基础胰岛素分泌和餐时胰岛素分泌。基础胰岛素持续24小时分泌,即使不进餐时仍有胰岛素分泌维持血糖的稳定。而餐时胰岛素则是在进餐时才会出现,进餐后胰岛素快速分泌,达峰高且快。主要控制餐后血糖,使餐后血糖迅速降低到正常状态。 这样的分泌模式保证了胰岛素分泌与24小时血糖浓度的默契配合,即进餐血糖升高,胰岛素分泌迅速增加,血糖恢复正常,胰岛素分泌减少至基础状态。基础状态的胰岛素将血糖维持在一个相对狭小的范围内。 我们了解了生理状态下的胰岛素分泌,那么现在市面上有什么样的胰岛素?我怎么能利用他们帮助我? 首先,您要知道得了2型糖尿病后您的胰岛素分泌和正常人不同在哪里,从图中,我们看到红色曲线是2型糖尿病患者,他们的餐时胰岛素分泌是明显的峰值降低并且后延。这意味着胰岛素的分泌量在进餐后不够并且反应太慢,不能与血糖良好配合。 理想的胰岛素应该是能够完全模拟正常人的胰岛素分泌,例如: 餐时胰岛素的看家本领是控制餐后血糖,因此需要更快、更强、作用时间短 基础胰岛素的拿手好戏是控制空腹及餐间血糖,需要作用平稳并且持续时间足够长 * * 为了模拟生理性的胰岛素分泌,人类不断研发理想的剂型。例如 模拟餐时胰岛素:超短效的人胰岛素类似物、短效胰岛素 模拟基础胰岛素:中效、长效胰岛素及类似物 兼顾餐时及基础胰岛素成分:预混胰岛素及预混胰岛素类似物 * 为了模拟生理性的胰岛素分泌,人类不断研发,修正不足,胰岛素的研发经历了两次飞跃,一次从动物胰岛素到人胰岛素的飞跃,第二次,从人胰岛素到胰岛素类似物的飞跃, 动物胰岛素价格便宜,但是纯度不高,易发生过敏反应。因此,促进人类研发了人胰岛素,其 纯度提高,过敏反应减少,并且剂型也更加多样,虽然人胰岛素和人体的结构是一样的,但是因为需要皮下注射后吸收入血再发挥作用,结果出现起效慢,需要提前30分钟注射,餐时的胰岛素作用时间过长等不足,不能真正模拟正常人体的胰岛素分泌,会增加低血糖的风险。为了找到更符合生理需求的胰岛素,人类研发了人胰岛素类似物。它降糖效果更佳,且更安全。 人胰岛素好,而胰岛素类似物更好,为什么现在胰岛素治疗的整体趋势是应用胰岛素类似物? 正常人一旦进食,机体立即分泌胰岛素直接入血,并且直接进入门静脉入肝脏,直接抑制肝糖原输出。此胰岛素的分泌过程与血糖升高过程同步,因而良好控制血糖。而人胰岛素尽管与人体自身胰岛素分子结构完全一样,但因为是从皮下注射,需要经历从体外六聚体的形式解体后缓慢吸收入血的过程,入血后还需要到达相应的组织才能发挥作用,不能立即抑制肝糖原输出,无法模拟正常的胰岛素分泌模式。这样人胰岛素治疗需要提前半小时注射,否则会影响降糖效果,胰岛素用量大并加大后期低血糖的发生率。 人胰岛素类似物克服这些缺点,缩短胰岛素从体外六聚体的形式解体后缓慢吸收入血的过程,因而非常好地模拟正常的胰岛素分泌模式,从而使使用更方便,效果更佳 人胰岛素能做的人胰岛素类似物做得更好,各种临床研究证明人胰岛素类似物在4个方面做得更好。 减少低血糖 方便 体重优势(备注:胰岛素类似物对体重的影响非常低,尤其是地特胰岛素体重增加很少) 变异率低 (备注:胰岛素类似物的变异率低使得患者对于药物注射后效果及作用时间等预测性增加,减少了血糖的剧烈变化,例如,同样是注射10U的人胰岛素30R,今天注射和明天注射即使食物运动都没有变化血糖值都会有很大的不一样,但是如果使用胰岛素类似物则这种变化显著减少) 与人胰岛素相比,可以达到同样或者更好的血糖控制,提高治疗满意度。我们作为糖尿病领域的领导者,改变糖尿病是我们的责任,改变也是让更多的患者应用更好的胰岛素。 从幻灯片中我们举例短效及预混人胰岛素与胰岛素类似物之间的差异,与人胰岛素相比,胰岛素类似物降低餐后血糖更好,低血糖风险更少,主要是夜间及严重低血糖减少,同时因近邻餐前注射,如果已经进餐也可以餐后注射,因此非常灵活方便。 * 下面我们来分别看看现在被广为使用的胰岛素家族都有哪些成员。 短效胰岛素,专门提供餐时胰岛素。我们红色曲线就是短效胰岛素的作用曲线,每餐前使用,注射后胰岛素从开始起效到作用达到峰值,然后逐渐下降,到下餐前作用已明显减弱,作用不会持续到夜间。因此很好地模拟了人体自身的餐时胰岛素分泌曲线。 目前,家族中有短效人胰岛素及速效人胰岛素类似物,均可以为人体提供餐时胰岛素。他们的特点见图,其中
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