马立克氏病病毒感染鸡胚成纤维细胞后4号染色上基因微卫星不稳定性分析.pdfVIP

马立克氏病病毒感染鸡胚成纤维细胞后4号染色体上基因微卫星不稳定性研究 withalotofresearch thesisindicatedthe result． tumorigenesis reports．This same Themicrosatelliteinthe be asavaluablemethodfor instability assymayesuggested the ofinfectionwithmareksdisease with earlystages virus，and particularlyrespect tothe andimmunecontrolof pathogenesis vires-inducedinan lymphomaeasily accessiblesmall-animal system． KEY WORDSmicrosatellite instability；Marek’S embryofibroblast；chicken 前言 月IJ 吾 Disease 马立克氏病(Marek’SDisease，MD)是由马立克氏病病毒(Marek’S Virus，MDV)引起的一种鸡的恶性淋巴肿瘤性疾病。1907年首先由匈牙利病理 学家JozefMarek氏报道了因单核细胞在外周神经及脊柱神经根的浸润而导致 公鸡的神经肿大和瘫痪。1961年，在英国科学家Biggs的倡导下，开始使用马 立克氏病这一名称。20世纪70年代以来，尽管广泛地使用了各种疫苗(单价、 二价或多价苗)，但本病在全世界范围内，仍是养禽业经济上的一个主要的威胁。 1984年，仅美国因直接死亡和屠体废弃就损失1200万美元，若加上疫苗及其 接种的费用和蛋产量的下降，损失就高达169亿美元，全世界则达943亿美元。 而目前损失及开支的总额则远远超过这一数字。因此，世界各国均把MD视为养 鸡业最重要的疾病之一。如在美国，自1992年以来m就一直被列在最重要传 染病的前两位。 价或3价联合的疫苗，因此现在使用的马立克氏病防治措施将可能无效。数学 模型研究表明疫苗只能阻止病毒引起溶细胞感染，但是不能阻止病毒的复制， 也不能使病毒的毒力增强，同样也不会使病毒的毒力降低。所以研究马立克氏 病病毒在引起B细胞和T细胞的溶细胞感染和细胞增殖之前的早期感染淋巴细 胞，对于克服马立克氏病病毒的不断进化有一定的作用。2004年Baaten等“” 提出不断开发的新疫苗，并不能解决马立克氏病毒毒力增强，不能从根本上解 决马立克氏病毒毒力不断增强的趋势；作者提出对马立克氏病毒感染早期阶段 的研究才是研究的关键，但近来报道却忽略了此方面的研究。 同时现代肿瘤分子生物学研究证实，人类肿瘤的本质是一种基因病，其发 生机制十分复杂．人类医学肿瘤研究表明微卫星可能参与了基因的表达调控、 基因重排与变异、维持基因组稳定等重要生命活动。微卫星可能作为某一抑癌 基因等位基因的调控基因，其缺失或变异可能导致机体肿瘤的易感性，微卫星 的不稳定性也可能会引起原癌基因的激活。据报道微卫星不定性在癌前病变中 发生率增加，并总结出10个微卫星标记作为食管鳞癌的早期诊断标准，因此 有些微卫星位点可作为某些肿瘤的早期诊断标记。 同时鸡全基因组测序工作的完成，结合医学界研究成果，对马立克病毒的致 病机理的研究会起到很大的促进作用．