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动脉粥样硬化斑块逆转的治疗和挑战 吉林大学第二医院心内科 孟晓萍 动脉粥样硬化——伴随一生的风险 动脉粥样硬化累及全身血管床 动脉粥样硬化斑块 能逆转 还是不能逆转 挑战 我们用PAS疗法挑战 抗氧化剂---普罗布考 抗血小板聚集-----阿司匹林 降血脂------阿托伐他汀 来自动脉硬化的经典学说 PAS疗法的理论基础 来自动脉硬化的经典学说 内皮损伤学说 氧化应激学说 血栓形成学说 高血脂与动脉粥样硬化形成之间存在中间环节：化学修饰 Our study on PAS therapy 2008 -2011, CHD were selected by coronary angiography or coronary CTA. All cases were divided into two groups; control group 65 (AS) aspirin 100mg/d and , Atrovastatin 20mg/d . PAS group 85(APS) probucol, 0.5g/d, aspirin100mg/d and Atrovastatin 20mg /d. And all cases were followed up for 1 year, examined the coronary plaque reversal through Coronary angiography or coronary CTA 吴世艳[1].jpg Probucol与他汀联合治疗对斑块稳定性的影响 Although PAS therapy brought us good prospectus. But we still have some problems to investigate. Such as: Why combination therapy of atorvastatin and antioxidants make effects in plaque reversal? what is the mechanism behind it? We believe reversal of atherosclerotic plaque is not a mystery. It needs our continuity and hard work * * 泡沫细胞 脂纹 中期损伤 粥样硬化 纤维斑块 复合性病变/破裂 内皮功能失调 10岁开始 30岁开始 40岁开始 脂质沉积为主 平滑肌细胞和胶原 血栓出血 Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82(suppl 10A):23S-27S. 冠状动脉疾病 脑血管疾病 外周动脉疾病 3.8% 11.9% 3.3% 24.7% 19.2% 7.4% 29.9% 3.8% 11.8% 3.3% CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996;348:1329-1339 PAS 三联的组成 Probucol Aspirin Statins 汀类药物可以改善血管功能， 降脂的功能 * LDL 内皮损伤 管腔 单核细胞 巨噬细胞 泡沫细胞 内膜 oxLDL 细胞增殖、退化 活性氧ROS SR-A 脂核 在血管粘附分子-1(VCAM-1) 和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的作用下， 粘附到血管内皮上； 单核细胞趋化蛋白-1的介导下，穿越血管内皮细胞 * 血中胆固醇由LDL携带运输 ox-LDL 结合慢 结合快 LDL-R SR-A 表达减少功能下调 表达增加功能上调 Daniel S, et al. Nature Medicine. 2002 Nov; 8(11):1211-7 LDL颗粒被吞饮, 然后进入溶酶体。在溶酶体中, LDL被水解释放出游离胆固醇。游离胆固 醇可掺入细胞浆膜中, 被细胞膜所利用或转换成其他物质。而LDL受体则可再循环 细胞内游离的胆固醇增多抑制受体的合成和表达 细胞 内游离胆固醇含量增加则抑制LDL受体的合成和表达, 反之亦然。 LDL表面多不饱和脂肪酸双链断裂和ApoB 形成·共轭双烯 ROS活性氧簇 化学修饰 LDL-C 动脉粥样硬化 X 内皮损伤诱发血栓形成示意图 胶原与vWF因子结合 与糖蛋白（GPIb) 血小板 激活 TXA2 血栓 血小板 聚集 Pollack CV, et al. The Journal of Emergency Medicine. 2008(34)4: 417-428 35 X 109 血小板粘