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艾司唑仑　 1，2位有强的吸电子基团（三唑环等） 水解反应几乎都在4，5位上进行。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 Chemical name of Triazolam 8-氯-6-苯基-4H-[1，2，4]-三氮唑[4，3-a][1，4]-苯并二氮杂卓 艾司唑仑结构特点 1，2位并合而成。 在苯二氮卓的1，2位 并入三唑环， 增强了 药物与受体的亲和力 和代谢稳定性， 从而增强了药物生理活性 艾司唑仑 艾司唑仑结构类似的药物 艾司唑仑 阿普唑仑 噻唑置换苯得的药物 依替唑仑 溴替唑仑 其它苯二氮卓类镇静催眠药物 地西泮 替马西泮 奥沙西泮 奥沙西泮（Oxazepam）代谢物研究发现的镇静催眠药 去甲羟安定 Oxazepam的由来 Oxazepam的作用 很好的催眠、镇静活性 C-3为手性中心，具旋光 右旋体的作用 左旋体。 代谢物研究发现的镇静催眠药 奥沙西泮 替马西泮 劳拉西泮 芳香族伯胺，低温下盐酸（强无机酸）存在下与亚硝酸反应，生成重氮盐的反应叫重氮化反应。 如何鉴别奥沙西泮和地西泮 在酸、碱中加热水解，生成2-苯甲酰基-4-氯苯胺，乙醛酸和氨， 前者由于含有芳伯氨基，经重氮化后，与β-萘酚偶合，生成橙色的偶氮化合物。 唑吡坦　Zolpidem 新结构类型 唑吡坦的介绍 第一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药。 目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药。 常用酒石酸盐。 作用 具较强的镇静、催眠作用， 对呼吸系统无抑制作用， 抗惊厥和肌肉松弛作用较弱 在正常治疗周期内，极少产生耐受性和身体依赖性。 主要内容 重点药物 异戊巴比妥、地西泮 构效关系 巴比妥类、西泮类 比较选择题 A.苯巴比妥 B.地西泮 C.两者都是 D.两者都不是 1.显酸性 2.易水解 3.与吡啶和硫酸铜作用成紫堇色络合物 5.用于催眠镇静 6.镇静催眠药 7.具苯并氮杂卓结构 8.可作成钠盐 多项选择题 属于苯并二氮杂卓的药物有 A.卡马西平 B.奥沙西泮 C.地西泮 D.扑米酮 E.舒必利 地西泮水解后的产物有 A.2-苯甲酰基-4-氯苯胺 B.甘氨酸 C.氨 D.2-甲氨基-5-氯二苯甲酮 E.乙醛酸 1．写出苯二氮卓类的基本结构及化学命名 2．地西泮在体内胃肠道发生什么样的化学变化？对其生物利用度有何影响？ 4． 艾司唑仑化学结构与地西泮有何区别，对活性有何影响？ 5．苯二氮卓类的基本结构中1，3，7位引入取代基，对活性有何影响？ THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 4.加碘化铋钾成桔红色沉淀 1.A 2.C 3.A 4.B 5.C 10.水解产物之一为甘氨酸6.C 7.B 8.A 9.A 10.B * Bc Bd * 3．奥沙西泮与地西泮在化学结构上有何区别，如何进行鉴别？ 可编辑 可编辑 地西泮　Diazepam 安定 苯二氮卓 结构与命名 1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮 7-chloro-1-3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1，4-benzodiazepin-2-one 结构特点 苯二氮卓类 苯环和七元亚胺内酰胺环并合 的母核 发现-氯氮卓(利眠宁) Chlordiazepoxide（Librium），第一个 临床治疗神经官能症 如紧张、焦虑和失眠的药物 发现-Chlordiazepoxide的结构简化 分子中氧和脒结构，不是活性的必要部分。 结构简化发现本品 作用特点 较好的抗焦虑和镇静催眠作用， 安全范围大， 目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物 理化性质 1，水解性 理化性质-水解性 具酰胺及烯胺结构， 可逆性水解 在体温和酸性条件下，4、5位间开环， 在中性时，重新环合。 体内的水解与开环 在胃酸作用下，4，5位间开环， 进入碱性的肠道，又闭环成原药， 4，5位间开环，不影响药物的生物利用度。 药物作用 发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用 主要用于治疗神经官能症。 药物代谢 在肝脏进行， 去甲基（NHCH3） C-3的羟基化， 羟基代谢产物与葡萄糖醛酸 结合排出。 构效关系 七元亚胺内酰胺环为活性必需结构 7位和5位苯环的C-2位引入吸电子取代基，能显著增强活性 7位和1，2位有强的吸电子基团（如-NO2或三唑环等）存在时，水解反应几乎都在4，5位上进行。安定作用增强 针对1，2位水解的研究 在7位和