课件：依诺肝素在血管外科的应用.pptVIP

* 低分子肝素是一类化合物,而不是一种化合物. 它们有一样的母环,但是侧链都是不同的.导致不同的理化性质,及不同药代动力学,药效学. * 各种低分子量肝素(LMWH) 制造过程的不同还生成出不同的化学结构，特别是氨基葡聚糖链的末端。 Enoxaparin, tinzaparin 4,5 未饱和糖醛酸在非降解末端 尽管enoxaparin 和 tinzaparin 均由化学相关过程制造 (分别为化学?和酶学降解) ，并且在结构上也相关，但这些 LMWHs 在物理、化学和生物学特性上十分不同 (例如，抗因子-Xa 活性、分子量分布、活性物质) Certoparin, dalteparin, nadroparin, reviparin 2,5 酐-D-甘露糖在降解末端 各种低分子量肝素由明显不同的过程制造出来， (例如，enoxaparin 通过化学 ? -降解而dalteparin通过亚硝酸)，其末端功能集团并不相同；而且其物理、化学和生物学特性也均不相同。 “…各种低分子量肝素在结构上的一些特点足以区别它们，并能解释其在人体上生物学活性的不同...”1 1. Casu B, Torri G. Semin Thromb Hemost 1999;25(suppl 3):17-25 * 照读，克赛的抗Xa/IIa 比值是最高的,4.1.资料来源于欧洲药典。 * 在本研究中，3种低分子量肝素皮下注射后吸收的动力学也明显不同：如图20所示，nadroparin 达到最大抗因子Xa 活性时间明显长于enoxaparin 或 dalteparin。如上所述，这可能和低分子量肝素盐种类不同有关(nadroparin是钙盐, 其它两种LMWH是钠盐)。因为这种类型的差别在不同普通肝素盐之间也存在。 (E.A. Johnson, T.B. Kirkwood, Y. Stirling et al Four Heparin prepartions: AntiXa potentiating effects of heparin after subcutaneous injection. Thromb. Haemostas. 1976; 35: 586-591). 相似地，克赛的分布容积明显小于其它两种低分子量肝素(两个比较p均0.05). * 在另外一个研究中，按照横断面设计，在20个健康人身上皮下注射enoxaparin, dalteparin, 或 nadroparin，观察到类似结果。这个研究表明：按照 1000 抗因子Xa IU 皮下注射低分子量肝素，克赛的最大抗因子Xa 活性和曲线下面积明显高于其它两种LMWH (见图 19)。换言之，克赛皮下注射后的抗因子XA 活性生物利用度最高。 * 静脉血栓栓塞 (VTE) Hirsh and Hoak. Circulation. 1996;93:2212-2245. Turkstra et al. Thromb Haemost.1997;78:489-496.  Meignan et al. Arch Intern Med. 2000;160:159-164. 远端DVT 近端DVT 肺栓塞 无症状 有症状 7% 70% 致死性肺栓塞 无症状病例占75% DVT（VTE）的诊断/治疗流程 静脉血栓栓塞(VTE) 静脉超声(DVT) 仍然怀疑 连续静脉超声 (5天×3） 停止 继续治疗 继续治疗 肺通气/灌注显像(PE) 正常 不确定 极可能 停止 肺动脉造影 继续治疗 停止 继续治疗 -- + -- + -- + THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 VTE预防措施 静脉血栓临床危险因素评价 彩超静脉血栓筛查 非药物治疗 早期活动、梯度弹力袜、间歇气动足靴 预防性抗凝药物 肝素治疗：小剂量标准肝素、低分子肝素 口服抗凝药物：华法林、阿司匹林、氯吡格雷等 腔静脉滤器 2008年美国胸内科医生协会（American College of Chest Physicians, ACCP8） 手术后深静脉栓塞的预防: 骨科手术应用普通肝素和依诺肝素的对比研究 依诺肝素（克赛） 4000 Axa IU 术前12小时开始 随机化 全髋置换术 依诺肝素（克赛） 4000aXa 皮下. qd. 用14天，不满14天的用到出院 普通肝素 5000 IU 每8小时 用14天，不满14天的用到出院 普通肝素 5000 IU 术前2小时开始 Planes et al. Thromb Haemost 1988;60(3):407-10 依诺肝素组DV