抗生素备课抗生素的化学修饰—半合成.pptVIP

第十五章 抗生素的化学修饰—半合成 第一节 结构改造的目的 1.扩展抗菌谱 2.增强抗菌活性 3.克服耐药性 4.改善药代动力学性能 5.降低毒副作用 6.增强稳定性 7.适应制剂要求 第二节 β-内酰胺类抗生素的结构改造 在临床上常用的疗效显著的主要有2类： 一、青霉素类 1.青霉素系列 2.氧青霉烷类 克拉维酸 是氧青霉烷类的典型代表 它自身的抗菌活力很低, 但对许多临床上重要的β-内酰胺酶有很强的抑制活性, 与阿莫西林或替卡西林都有很好的协同作用。 3.青霉烯类 临床最早应用的是碳青霉烯类化合物 （carbapenems) 不单是很强的β-内酰胺酶抑制剂，而且有很高的抗菌活性和抗菌谱。 碳青霉烯类抗生素的研究和开发已成为β-内酰胺类抗生素一个非常活跃的领域。 亚胺培南（imipenem）　 亚胺培南是第一个用于临床的碳青霉素类抗生素。亚胺培南抗菌谱广，抗菌活性强，对G+、G-、需氧菌与厌氧菌都有很强的抗菌作用，它几乎能耐受所有主要类型的β-内酰胺酶，对细菌细胞壁外膜有较好的穿透性，且在体内分布广，是临床评价最高的品种之一，但其在体内易受肾脱氢肽酶（DHP-1）降解,需要与该酶的抑制剂西司他丁(cilastatin)合用,西司他丁为DHP-1抑制剂，它能减少亚胺培南的肾毒性。亚胺培南的半衰期也较短(0.92h)。它在1979年研制开发，由美国Merk公