第四章 G蛋白与跨膜信号转导.pptVIP

* 第四章 G蛋白与跨膜信号转导 （1学时） 环境信号被质膜表面的受体接受，然后通过跨膜信号转导，将细胞外信号转变为胞内信号，再进一步传递引起生理生化反应和遗传性状的表达。 GTP结合蛋白（GTP－binding protein, G蛋白）在动物细胞跨膜信号转导中发挥着重要作用，它将质膜表面受体与质膜内侧的效应器偶联起来。 研究发现，植物中也存在与动物同源的G蛋白。 G蛋白偶联受体进行信号转换需要G蛋白的介导。 1.G蛋白概述 1．1 G蛋白的概念 G蛋白（G protein）全称为GTP结合调节蛋白（GTP binding regulatory protein），此类蛋白由于其生理活性有赖于与三磷酸鸟苷（GTP）的结合以及具有GTP水解酶的活性而得名。它在膜上受体接受胞外信号与产生胞内信号之间起着膜上信号转换的作用,所以又称为耦联蛋白或信号转换蛋白。 广义的G蛋白（G－binding proteins）是指所有能与GTP/GDP结合的蛋白质，它们中有的可能与细胞信号转导无直接关系，如蛋白质合成中的伸长因子（elongation factor）。 1．1 G蛋白的概念 在细胞信号转导过程中扮演重要角色的G蛋白主要有两类： 与膜受体耦合的异源三聚体G蛋白（heterotrimeric GTP binding proteins） 存在于不同的细胞部位，称为“小G蛋白”（small GTP-binding proteins） 通常所指的G蛋白是异源三聚体G蛋白，由αβγ三种亚基构成。 特点：分子量小（20～30kDa），且都是单体（monomeric）。 G蛋白的发现是生物学界的一大成就，1994年诺贝尔生理及医学奖授予在G蛋白发现过程中作出重要贡献的A.Gilman 和M.Rodbell。 1．2 G蛋白的基本结构 纯化的三聚体G蛋白在溶液中的分子量为100kDa左右，有α、β、γ三种亚基组成，通常β和γ亚基结合在一起。在各种类型的G蛋白中，α亚基的差别最大，因此，α亚基被用作G蛋白分类的依据。 异源三聚体G蛋白在结构上没有跨膜蛋白的特点，但是它们能够固定于细胞膜内侧，主要是通过对其亚基上氨基酸残基的酯化修饰作用（lipid modification），例如，一些α亚基上的肉豆蔻酰基化（myristoylation）作用，γ亚基上的某些氨基酸残基的异戊二烯化作用（prenylation）。 1．3 异源三聚体G蛋白的种类 在动物中已经至少有20多种不同类型的α亚基，6种β亚基和12多种γ亚基被分离鉴定，它们大部分是通过分子克隆的方法获得的。在理论上可以组成上千种异源三聚体G蛋白，因而增加了转导信号的多样性。 根据对腺苷酸环化酶的作用，动物的异源三聚体G蛋白： 植物中相关的资料相对较少，拟南芥中Gα有1种， β 有1种， γ 有2种。 根据功能不同： 1.刺激性G蛋白（stimulately G protein, Gs） 2.抑制性G蛋白（inhibitory G protein, Gi） 3.视觉细胞中传递光信号的转导素（transducin, Gt） 2. G蛋白信号转导途径 G蛋白参与的信号转导途径在生物体内是一种较为保守的跨膜信号转导机制，该途径中有三种主要成分： （1）质膜上的受体（上游 ） 该受体因与G蛋白偶联，所以称为G蛋白偶联受体（GPCR）。动物中最重要的是激素受体。 （2）质膜内表面的异源三聚体G蛋白 （3）质膜上或者质膜内表面的效应器（effectors） 包括效应酶和离子通道。如动物中的腺苷酸环化酶(AC)，植物中的磷酸脂酶C（ PLC ），Ca2+通道/K+通道等。 三聚体G蛋白的活性循环 质膜上的效应酶主要由Gα调节。 近质膜或者细胞质中的效应酶，似乎主要由Gβγ调节。 当某种刺激信号与其膜上的特异受体结合后，激活的受体将信号传递给G蛋白，G蛋白的α亚基与GTP结合而被活化。活化的α亚基与β、γ亚基分离而呈游离状态，活化的α亚基触发效应器(如腺苷酸环化酶、PLC等)，把胞外信号转换为胞内信号。当α亚基所具有的GTP酶将与α亚基相结合的GTP水解为GDP后，α亚基恢复到去活化状态并与β、γ亚基结合为复合体。 动物中腺苷酸环化酶是Gs型G蛋白的内膜效应器； 植物中已经发现PLC（磷酸脂酶C）是G蛋白信号系统中的效应器。 *