生物物理学-2015年第07讲+病毒的生物物理学.pptVIP

* How E. coli T4 virus invade? * 球状病毒 * 杆状病毒 * 刚性与柔性病毒粒子 烟草花叶病毒：病毒粒子刚硬，不易弯曲。受外力时易折断 水稻条纹叶枯病病毒：可弯曲变形 水稻条叶枯病毒 * 砖型病毒 * 丝状病毒 埃博拉病毒：在柔性的螺旋对称纤维外面覆以包膜 埃博拉病毒粒子 电影（Outbreak) * 包膜病毒，反转录病毒 人免疫缺陷病毒（HIV） * 包膜病毒，乙肝病毒(Hepatitis B) * 病毒的分类 最初病毒的分类是基于它们的致病性或宿主的性质，只要具有共同的特性就可以将它们归为一个类群，然而病毒还有很多更重要的特征（如病毒的结构和组成），引起了病毒学家的广泛关注。 在1995年召开的国际病毒分类委员会（ICTV）的第6次报告会议上通过了国际分类系统。 * 研究病毒颗粒大小的方法： 1、电子显微镜测量法，可观察病毒形态结构，测量病毒体的大小； 2、分级超过滤法，使用超滤膜的滤孔，估计病毒颗粒的大小； 3、超速离心沉淀法，根据病毒的沉降速度推算病毒的分子量与大小； 4、X射线衍射分析法，研究病毒的结构和亚单位等。 * The invasion of virus to cells (病毒的入侵过程) * Step 1. adhesion (吸附) 病毒吸附蛋白与细胞受体间的结合力来源于 空间结构的互补性, 相互间的静电，氢键， 疏水相互作用力等等。 * 吸附状态电镜组图 * Step 2. invasion (侵入) * Step 3. multiplication (增殖) 病毒利用宿主的生物合成机构和场所， 使病毒核酸表达和复制，产生大量的 病毒蛋白质和核酸。 * 双链DNA病毒：与细胞相同 mRNA 双链DNA基因组 蛋白质 * 单链DNA病毒：先合成双链DNA mRNA 负链单链 DNA基因组 正链单链 DNA基因组 双链DNA 蛋白质 * 例如，对于HIV病毒 靠限制性内切酶(restriction endonuclease)使寄主细胞(host)的DNA断裂 再靠DNA连接酶(DNA ligase)使病毒DNA与寄主细胞DNA连接。 * 新合成出来的毒粒组分(蛋白质、核 酸)以一定的方式结合，组装成完整 的病毒颗粒，这一过程称为病毒的 装配。 Step 4. assemble (装配) * Step 5. release (释放) 病毒装配成功后释放到细胞外继续侵袭其他细胞 * World-wide prevalence of HIV (July 2008) /wiki/Image:HIV_Epidem.png People living with HIV/AIDS: 33 million * 复制，以tRNA作引物，形成　　　　　　　　中间体 （逆转录） +RNA -DNA +DNA - gp120（吸附）（位置：游离于外膜蛋白之外） gp41（侵入宿主细胞膜）（位置：位于外膜上） 膜融合之后 RNA注入宿主 整合到T4DNA中，在T4细胞中潜伏，可达10－12年（最长） 运送到核内 再次感染 +DNA - 中间体（前病毒）被激活，装配之后，从T4中释放出来。 HIV侵入粘膜或皮膜破损处。 HIV感染过程：攻击目标T4淋巴细胞 * How HIV virus invade? * Study the HIV infection pathway through biophysical methods 利用生物物理学方法研究艾滋病病毒侵袭细胞 注: (HIV仅感染具有表面分子CD4的T细胞和巨噬细胞) 简述为什么？并简述HIV感染过程中有哪些生物分子的相互识别？(作业) * Quantitative 3D Video Microscopy of HIV Transfer Across T Cell Virological Synapses. Science 2009: (323) pp. 1743-1747. 利用 3D显微光谱拍摄艾滋病病毒扩散过程 * The End * * Figure 09-22a The shapes and relative sizes of vertebrate viruses of the major taxonomic groups. The hepadnavirus genome has one complete DNA strand and part of its complement. Parvovirus细小病毒 papovavirus乳关多瘤空泡病毒 adenovirus腺病毒 iridovirus虹彩病毒 hepadnavirus