课件：抗凝药物的发展.pptVIP

Xa因子抑制剂----璜达肝癸钠 1982：戊糖被首次化学合成 (Toulouse, France) 1988: 获得化合物专利（专利号：EP0084999B1） 2001: 璜达肝癸钠被批准用于骨科大手术后的VTE预防 2004: 璜达肝癸钠被批准用于VTE的治疗 2005: 璜达肝癸钠被批准用于腹部手术VTE的预防 2006: 璜达肝癸钠被批准用于内科病人的VTE预防 2007: 璜达肝癸钠被批准用于ACS 2008: 璜达肝癸钠在中国上市(2008年10月) 璜达肝癸钠（安卓）的主要成分药理作用 主要成分为璜达肝癸钠 ，为全球独家生产的化学制剂，化学合成,成分单一。 药理作用与肝素和低分子肝素不同，安卓?选择性抑制Xa因子，抗凝作用更容易掌控，达到疗效与安全的完美平衡。 - 与UFH和LMWH抗凝药物不同,化学合成保证了产品的稳定性,减少了个体差异. - 与UFH和LMWH抗凝药物不同,完全化学合成,不含来源于动物的成分,减少了生物源性污染的风险. 磺达肝癸钠临床主要应用范围及循证 治疗VTE 治疗DVT和PE REMBRANDT MATISSE-DVT MATISSE-PE 预防VTE 骨科大手术 PENTATHLON PENTATHLON 2000 PENTAMAKS EPHESUS PENTHIFRA PENTHIFRA PLUS 内科患者 ARTEMIS 腹部手术 PEGASUS APOLLO 治疗ACS 治疗NSTEMI和STEMI PENTALYSE PENTUA ASPIRE OASIS 5 OASIS 6 50 000 例患者 Xa因子抑制剂的临床－DVT预防和治疗 骨科预防血栓的效果较低分子肝素（克赛）更好,总的危险性降低了55.2%(P=0.000000000000000001). 骨科预防和治疗血栓不增加出血倾向. Xa因子抑制剂的临床－ACS治疗 安卓? ACS抗凝治疗较低分子肝素（克赛）出血减少至少50%。 安卓? ACS抗凝治疗较低分子肝素（克赛）疗效高至少17% OASIS-6证明安卓可有效用于STEMI的患者，而低分子肝素没有此适应症。 Xa因子抑制剂 新一代的抗凝药物,有别于肝素和低分子肝素，具有新的里程碑意义. 临床效果和安全性又向前跨了一大步. Ⅻ因子 即接触因子，内源性凝血的启动因子。当血管腔内滤器或支架植入，或血管旁路手术，或者血管腔内操作时，必然招致Ⅻ因子激活，此时建议应用UFH。 璜达肝癸钠（安卓）有何优势 新一代的抗凝药物,有别于肝素和低分子肝素，具有新的里程碑意义. 临床效果和安全性又向前跨了一大步，选择性抑制Xa因子，抗凝作用更强,出血风险更少,更容易掌控。 安卓? DVT预防效果显著，安卓?比低分子肝素减少至少50%的骨科大手术后DVT/PE的发生，且不增加出血风险。 安卓? ACS抗凝治疗较低分子肝素出血减少至少50%，疗效高至少17%，且可用于STEMI的患者。 与血小板无相互作用，临床上无显著HIT风险。 一日一次，无需根据体重调整剂量。 化学合成药物成分稳定单一,无肝素和低分子肝素存在的生物污染风险。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 1856年，Virchow提出深静脉血栓形成（DVT）的三大因素（1） 血流滞缓 （2） 静脉壁损伤 （3） 血液高凝状态 * 正常机体无出血或血栓形成 * 内源性凝血途径 ①所有参与凝血的因子均来自血液; ②始动因子是因子Ⅻ； ③因血管内皮露出胶原纤维(或血液接触带负电荷的异物)而启动; ④形成凝血酶原激活物过程涉及的因子多,因而耗时长, 比外源凝血慢 外源性凝血途径extrinsic pathway ①由血液外组织因子(tissue factor, TF,FⅢ)进入血液所启动的凝血过程; ②始动因子是因子Ⅲ ；③TF是血管组织损伤释放出的,属辅 因子,与Ⅶ结合并使Ⅶa催化效力增加千倍;④形成凝血酶原激活物过程涉及因子少,因而耗时短, 比内源凝血快。 * 肝素是在1916年由一个叫Dag Mclean的医学院二年级学生无意中在肝的提取物中发现的 J，故命名肝素， 是天然的酸性粘多糖。这些分子由己糖胺和糖醛酸(D一葡糖醛酸或L一艾杜糖醛酸)的二糖单位重复组成(figure 1)。己糖胺可被N一硫酸化或N一乙酰化，而糖醛酸可被各种程度硫酸化?。硫酸根为肝素分子提供了大量的负电荷并使其具有酸性特性。在强烈的负电荷作用下，带正电荷的凝血因子被吸引并与之结合，这是肝素起抗凝作用的重要一步 * 普通肝素由两类分子组成： Ⅰ类和Ⅱ 类 (ⅡA 、ⅡB )。Ⅰ类与AT-Ⅲ亲和力较弱，ⅡA与AT-Ⅲ亲和力极强，并具有抗Ⅹa活性