药物警戒快讯第10期.PDFVIP

国家食品药品监督管理局发布 138 药物警戒快讯 第10期（总第138期） 内容提要 欧盟进一步加强阿戈美拉汀肝损害风险警告 美国发布达比加群酯与华法林对比的研究结果 WHO通报决奈达隆与房室传导阻滞信号 研究认为疾病终末期可停止使用他汀类药物 欧盟进一步加强阿戈美拉汀肝损害风险警告 2014年9月26 日，欧洲药品管理局（EMA ）发布消息称，已完成对抗抑郁药阿戈 美拉汀的审查，结论是该药品的获益仍大于风险。然而，管理局建议应采取进一步的 措施，使发生肝毒性的风险降至最低。 阿戈美拉汀用于治疗成人重症抑郁症。2009年2月在欧盟首次获得批准，现已在 所有欧盟国家及冰岛上市。该药作用方式有两种，一种是通过刺激通常被褪黑激素激 活的MT1和MT2受体起作用，另一种是通过阻断通常被神经递质5-羟色胺（也称为血 清素）激活的5-HT2C受体起作用。这被认为可导致大脑区域内控制情绪的神经细胞间 多巴胺和去甲肾上腺素水平升高，有助于缓解抑郁症状。该药还有助于患者恢复正常 睡眠。 该药在2009年被批准上市是因为研究表明阿戈美拉汀具有与其他抗抑郁药相似的 疗效，但该药与现有抗抑郁药相比具有不同的作用机制和不同的安全性，故认为只要 定期进行肝功能检查，阿戈美拉汀可能是某些患者有价值的治疗药物。然而，不断有 报道称该药对肝脏产生副作用。一项观察性研究表明，在临床使用中有明显不遵守说 明书要求的肝功能监测计划的情况。因此，管理局认为需要反复说明肝功能监测的重 要性，这是安全使用该药的基础。 管理局提出了新的风险管理建议，要求向所有使用阿戈美拉汀的患者发放患者手 册，使其了解可能存在的肝脏风险和需要留意的肝病征象。该手册还包括监测肝功能 重要性的信息。同时在药品说明书中加强警告，强调患者应在开始用药前和治疗期间 定期进行肝功能检查。如果检查结果显示有肝损伤（即氨基转移酶升至正常上限的3 请按城镇的界标或区域介绍您所在的位置。 1 国家食品药品监督管理局发布 倍以上），患者将被禁止使用阿戈美拉汀治疗或停止已经使用的该药。 新建议是继欧洲药管局药物安全风险评估委员会（PRAC ）最近一次对阿戈美拉汀 进行的获益-风险评估后提出的。PRAC建议阿戈美拉汀应禁用于？75岁的患者，因为这 些患者存在发生肝脏严重不良反应的较高风险，且没有资料表明该人群能从药品中获 益。然而，阿戈美拉汀当前的产品说明书中已经包括了？75岁的患者不应使用该药的警 告，CHMP认为现有数据不支持将该警告升级至禁忌症。CHMP意见已呈报给欧洲委员 会，由欧洲委员会做出有法律约束力的决定。 致患者的信息： 已报道使用阿戈美拉汀治疗重症抑郁症的患者出现了肝脏问题。为将肝损伤的风险 降至最低，患者应了解下列信息： ？ 医生应在您使用阿戈美拉汀治疗开始前和治疗期间定期检查肝功能。如果检查发现 存在肝损伤，医生将立即停止治疗。 ？ 必须了解肝损伤的症状和体征，包括尿液颜色变深、粪便颜色变浅、皮肤／眼部黄 染、右上腹痛和出现长时间及不明原因的疲劳。如果出现这些症状，应立即停药并及时 就诊。 ？ 已要求向所有使用阿戈美拉汀的患者发放患者手册，该手册包含更多肝脏副作用的 风险信息。有任何问题都可以向医生或药剂师咨询。 致医生的信息： 医生应遵循下列这些建议： ？ 应对每位患者进行基线肝功能检查，血清氨基转移酶超过正常上限3倍的患者不 应使用该药治疗。 ？ 在治疗期间，必须在第3、6、12和24周监测肝功能，此后当有临床表现时也应 定期监测。 ？ 如果血清氨基转移酶超过正常上限的3倍或患者出现肝损伤的症状或体征，必须 立即中止治疗。 ？ 应告知患者肝损伤的症状和肝功能监测的重要性，并告知患者如果出现这些症 状应立即停用阿戈美拉汀，并及时就诊。 美国发布达比加群酯与华法林对比的研究结果 FDA最近在医保患者进行了一项新的研究，对达比加群酯（Pradaxa ）与华法林发 生缺血性或血凝块相关卒中、脑出血、胃肠（GI ）大出血、心肌梗死（MI ）和死亡的