机体抗病毒感染的时相 机体抗病毒感染的方式 抗感染免疫防御机制 抗寄生虫免疫 (一)寄生虫的致病机制 寄生虫对宿主 的致病作用: 掠夺营养 机械性损伤 化学性与 免疫损伤 寄生虫抗原 的特点: 复杂性、多源性 具有属、种、株、期的异物性 免疫损伤 虫体抗原及抗虫体抗体导致的免疫损伤 循环复合物的损伤作用 细胞免疫介导损伤作用 超敏反应 免疫抑制 补 体 杀 伤 寄 生 虫 1. 抗寄生虫的固有免疫 (1)补体的作用 固有免疫细胞的作用 嗜酸性粒细胞(EOS)在蠕虫感染时被激活,比例可高达40%,在抗蠕虫感染中具有重要作用, EOS对小型寄生虫具有吞噬作用,对大型寄生虫的杀伤作用主要是通过细胞毒作用。 1、Eos增加10-100X: 2、Eos的作用 1)调节Ⅰ型超敏反应 2)ADCC 2. 抗寄生虫的获得性免疫 特异性抗体的作用:IgM IgG/sIgA(肠道寄生虫)/IgE(蠕虫) 结合抗原,阻止寄生虫迁移或进入 与抗原结合,形成免疫复合物,活化补体 调理吞噬 ADCC IgM IgG IgE 增高幅度 疟原虫 ++ ++ — 7X 锥 虫 +++ ± — 6-16X 利什曼原虫 ± +++ — 3-6X 多种蠕虫 +++ +++ +++ 寄生虫感染免疫球蛋白增高 ADCC作用:为防御蠕虫再感染的重要方式 特异性Ab:lgG、lgE 、lgA 效应细胞:嗜酸性粒cell,M¢、中粒、NK 作 用:直接杀伤覆盖有特异Ab的寄生 虫感染的靶cell。 效应性T细胞的作用 Th1 吞噬细胞 利什曼原虫 Th2 细胞因子 线虫 CD8+CTL 克氏锥虫/弓形虫感染 抗感染免疫防御机制 (四)抗真菌免疫应答 1.抗真菌感染固有免疫 皮肤分泌短链脂肪酸和乳酸的抗真菌作用 血液中转铁蛋白扩散至皮肤角质层的抑真菌作用 中性粒细胞和单核巨噬细胞的吞噬作用 以及正常菌群的拮抗作用 2. 抗真菌细胞免疫 真菌感染中特异性细胞免疫是机体排菌杀菌及恢复的关键 以T细胞为主导的迟发型超敏反应引起免疫病理损伤能局限和消灭真菌,以终止感染 一般DTH反应强度与体内菌量呈反比 3. 抗真菌体液免疫 阻止真菌转为菌丝 阻止真菌黏附 抗体须在具有良好的细胞免疫基础的机体内才发生保护作用。 感染免疫 二、病原体的逃逸现象及其机制 病原体抗原改变 病原体藏匿与抗原屏蔽 抗原表达水平和免疫原性改变(抗原漂移/转换) 病原体及其产物的免疫抑制 直接损伤免疫细胞 产生免疫抑制物质 1. 病原体藏匿与抗原屏蔽 胞内寄生:弓形虫/结核杆菌/伤寒杆菌 胞内寄生可以躲避抗体和补体的攻击 抑制细菌的有氧呼吸暴发,抑制过氧化氢等游离基的产生 破坏吞噬溶酶体膜,进入胞浆 通过抑制吞噬体与溶酶体的融合来抵抗吞噬细胞的胞内杀伤作用 逃逸机制 2. 抗原表达水平和免疫原性改变(抗原漂移/转换) (1)抗原表达水平:高侵袭力的梅毒螺旋体表 面仅低表达具有免疫原性的抗原 (2)抗原结构改变:抗原漂移/抗原转换 大肠杆菌表面的pilli是由多个基因编码的,轮流启动使用 寄生虫抗原多样性/修饰/改变抗原结构 病毒抗原变异:流感 TI抗原 逃逸机制 (二)病原体及其产物的免疫抑制 直接损伤免疫细胞 肺炎球菌(Pneumococcus)、流感杆菌(H. Influenza)和大肠杆菌(E. Coli)均带有荚膜,有助于抑制的吞噬和补体损伤。 HIV---T细胞 EBV---B细胞 结核杆菌/利什曼原虫----吞噬细胞 产生免疫抑制物质 吞 噬 细 胞 进入胞浆 抑制吞噬溶酶体形成 吞噬溶酶体形成 降低pH 中和酸性 pH 抑制活性氧产生 抑制活性氮产生 产生活性氧 产生活性氮 NADPH 氧化酶 精氨酸 消化 杀伤 吞噬细胞杀伤细菌及细菌逃逸的机制 存活 细菌 逃逸机制 产生免疫抑制物质 麻疹病毒,风疹病毒,巨细胞病毒感染时,淋转减少,结核菌素皮肤试验转阴——病毒侵犯免疫细胞 有些链球菌表面布满蛋白A,与IgG和IgA分子的Fc段结合,阻断它们的致敏功能。 释放大量可溶性抗原,阻断抗体对微生物的识别。 产生降解抗体分子(尤其是IgA)的蛋白酶。 干扰免疫调节:
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