课件：温州医学院医学免疫学MHC.pptVIP

* * 所谓强直性脊柱炎是指一种原因尚不很明确的、以脊柱为主要病变的慢性疾病。病变主要累及骶髂关节，引起脊柱强直和纤维化，造成弯腰活动障碍，并可有不同程度的眼、肺、心血管、肾等多个器官的损害。长期以来由于对该病的认识不足，曾被认为是类风湿关节炎的一种特殊类型。教科书上曾错误的把这种病描述为类风湿脊柱炎、畸形性脊柱炎或类风湿中心型等。随着现代医学的发展，已肯定强直性脊柱炎是完全不同于类风湿关节炎的一种独立的疾病。 * 器官移植是现代医学重要的治疗手段之一。移植排斥反应的本质是免疫应答，故移植器官的长期存活关键取决于供者和受者之间的 HLA 型别是否相符，即 HLA 各基因位点上相同的等位基因数目。在肾脏移植中，各 HLA 座位配合的重要性依次为 HLA — DR 、 HLA — B 、 HLA — A 。在骨髓移植中，为预防移植物抗宿主反应，一般要求从同胞中选择 HLA 完全相同的个体作为供者 * 无关人群中单元型完全相同几率小于10亿分之一，即几乎不可能相同，单元型是每个个体终身不变的遗传标志，亲子鉴定的依据。 * * * * * 肽结合区是行使功能最重要的区域，其分子多态性表现在结构上的差异（即不同HLA分子的差异）即主要表现在这个区，不同HLA基因编码不同分子，之所以不同，正是因为这个区不同，因此称为多态区，类似于Ig的V区。 比如针对同一抗原，我的抗原结合槽和别人的抗原结合槽不同，对同一抗原表位的结合、提呈能力有差异，决定不同个体对于相同抗原的免疫应答的差异。这是HLA遗传调控免疫应答的最重要的遗传基础（分子基础）。 非多态区，维持分子空间构型， * * * * * * * * * * * * * 无关人群中单元型完全相同几率小于10亿分之一，即几乎不可能相同，单元型是每个个体终身不变的遗传标志，亲子鉴定的依据。 * * * * * * * * * * * * * * * * 共同基序（Consensus motifs） 一种HLA分子所能结合的不同抗原肽，往往带有相同或相似的锚定位和锚定残基，后者即为不同抗原肽的共同基序 二、HLA分子与抗原肽相互作用特点 相对特异性(relative specificity) 选择性 包容性 有限的HLA分子结合递呈多样性的抗原肽 （二）HLA分子与抗原肽相互作用的特点 相对特异性： 相对选择性： MHC分子凭借共同基序选择抗原肽，只有符合条件的抗原肽才能与MHC发生结合。 包容性： 一种MHC分子可识别并结合带有特定共同基序的一群肽段。 有限的HLA分子结合递呈多样性的抗原肽 包容性 L:亮氨酸 M:甲硫氨酸 V:缬氨酸 R:精氨酸 F:苯丙氨酸 I:异亮氨酸 N:天冬酰胺 E:谷氨酸 第四节、MHC的生物学功能 1、抗原的加工和提呈； 2、免疫细胞相互作用的限制性； 3、参与免疫应答的调节； 4、参与T细胞分化过程； 5、引起移植排斥反应。 1、抗原的加工和提呈 内源 性抗原 APC 抗原肽+MHC-I CD8T细胞识别 外源 性抗原 APC 抗原肽+MHC-II CD4T细胞识别 2、免疫细胞相互作用的限制性 Mφ－Th，B－－Th，Th－－Tc ，Tc－－靶细胞 细胞间的作用受MHC的限制 TCR对抗原肽和MHC的双识别。 3、作为调节分子参与固有免疫应答 经典的III类基因－补体 非经典I类基因及MIC 炎症相关基因 第四节、HLA与临床医学 一、HLA与疾病的关联 90%以上强制性脊椎炎患者带有HLA-B27抗原，有DR4抗原易得类风湿性关节炎。 二、HLA分子的异常表达和临床疾病 肿瘤细胞HLA-I表达下降，导致TCL不能识别攻击，如正常不表达HLA-II类分子的细胞，因感染等诱因异常表达，导致自身免疫病，如Graves病的甲状腺细胞、I型糖尿病的胰岛细胞等。 三、HLA与器官移植： 四、HLA与输血反应： 五、HLA与亲子鉴定和法医学： 一、HLA与疾病的关联 晚期强直性脊椎炎患者 强直性脊柱炎（竹节样改变） 三、HLA与器官移植 1、供受者在HLA-A和HLA-B相配的位点数越多， 移植物存活率越高 2、HLA-DR的匹配尤其重要，受者的HLA-DR类型对移植物存活影响较大 × A5 B16 父 A1 B8 A2 B35 母 A2 B40 A10 B16 A3 B36 ？ 五、HLA与亲子鉴定和法医学 两个无亲缘关系个体间，在所有HLA基因上拥有完全相同等位基因的机会几乎等于零，且每个人所拥有的HLA等位基因型别一般终身不变，故HLA分型在法医学上被广泛用于亲子鉴定和确定死亡