课件：药物化学2-5.pptVIP

* 硝苯地平（二氢吡啶类 ）　 特异性高 有很强的扩血管作用 适用于冠脉痉挛，高血压，心肌梗塞等 可与β-受体阻滞剂、强心甙合用 * 理化性质 在光照和氧化剂下生成两种产物 将二氢吡啶芳构化 将硝基转化成亚硝基 歧化反应 * ** 地平（-dipine） 尼莫地平 尼卡地平 尼索地平 氨氯地平 * *dipine的构效关系 * 三、血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂 根据ACE活性部位的化学结构设计出的 ACE抑制剂 抑制Ang.Ⅱ的生成 减少缓激肽的失活 抗高血压药物 * ACE对血压的调节作用 * 卡托普利 开博通,巯甲丙脯酸 二肽,两个手性碳 (S，S) 不良反应 皮疹，嗜酸性白细胞增高，味觉丧失及蛋白尿 与结构中的巯基有关 * Captopril的构效关系 * 苯丁酯脯氨酸(依那普利) 苯酯脯氨酸 巯基换成羧基 增加氨基 成单乙酯，称（Enalapril）, 为前药 改善吸收，可进入中枢 * 赖诺普利 用赖氨酸取代L-丙氨酸 无须酯化羧基 活性很强 口服吸收性好 服用后24hr有效，不与血浆蛋白结合 不经肝脏代谢，以原形经肾脏排泄 * 福辛普利（Fosinpril） 含磷酰结构 以磷酰基与ACE酶的Zn++结合 在体内可经肝或肾所谓双通道代谢而排泄 如肝功能不佳，在肾代谢 如肾功能损伤，则在肝代谢 无蓄积毒性 * 四、血管紧张素II受体拮抗剂 氯沙坦 2-丁基-4-氯-1-[[2′-（1H-四唑-5-基）[1，1′-联苯-4-基]甲基]-1H-咪唑-5-甲醇 对各种组织中的AT1受体有较高的亲和力和选择性 * Losartan的构效关系 * 洛伐他丁　Lovastatin 五、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 * 桔青霉菌培养液中发现康帕定 红曲霉素，土曲霉素培养液发现洛伐他丁 康帕定活性代谢物普伐他丁 洛伐他丁甲基化衍生物辛伐他丁 * 体内活化 Lovastatin是前药 在体内水解为羟基酸衍生物 成为（羟甲戊二酰辅酶A HMG-CoA）还原酶的有效抑制剂 Lovastatin可产生活性和无活性代谢产物 * 氟伐他丁钠盐 全合成HMG-CoA还原酶抑制剂 天然他丁类药物降脂作用明显，耐受性良好，无严重不良反应 但是化学结构复杂,异构体多, 合成不易 * 暂停销售西立伐他汀钠 “拜斯亭”是2001年进入我国的新处方药 对其在美国致人死亡事件，公司解释 美国患者在服用“拜斯亭”的同时，还使用了另一种降低甘油三脂的药物“吉非贝齐” 两种药物同时使用可能导致横纹肌溶解 而这一危险的用药方式在“拜斯亭”的使用说明中是被明确禁止的 在全球范围内停止销售西立伐他丁的所有制剂 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 构效关系-与肾上腺素比较 无酚羟基，不受COMT的影响， 作用强度较Adrenaline为低， 作用时间比后者大大延长 无酚羟基，活性降低，但化合物极性降低，具有较强的中枢兴奋作用 α-碳烷基使活性降低，中枢毒性增大 若换更大取代基，则活性更弱，毒性更大 空间位阻不易被单胺氧化酶代谢脱胺， 稳定性增加，作用时间延长 * 苯乙胺类中枢兴奋药 苯丙醇胺 PPA 安非拉酮 芬氟拉明 盐酸 苯甲曲嗪 盐酸 哌甲酯 盐酸 哌苯甲醇 * 三、沙丁胺醇　Salbutamol 阿布叔醇（Albuterol） 选择性β2受体激动药 支气管扩张剂 抗哮喘 选择性越好，心脏毒性越低 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * N-叔丁氨基的作用 选择性 当取代基逐渐增大， α受体效应减弱，β受体效应则增强。 α受体效应 β受体效应 无取代基，仅α受体效应 * N-取代基作用的解释 在β受体结合部位，与氨基相结合的天冬氨酸残基旁边有一个亲脂性口袋，可容纳较大烷基 而a受体结合部位没有这样的口袋 取代基增大有助于 和β受体的疏水键合， 使β受体变构以便与拟肾上腺素药的β羟基形成氢键。 * 沙美特罗（Salmeterol） 氨基上长且无极性的侧链 使作用强而持久 理想药物 目前治疗哮喘夜间发作和哮喘维持治疗 * 瘦肉精?? 又名盐酸克仑特罗，一种β2-受体激动剂，对心脏有兴奋作用。曾用于治疗支气管哮喘，心脏副作用大，已弃用。 猪食用后在代谢过程中促进蛋白质合成，加速脂肪的转化和分解，提高了猪肉的瘦肉率，因此称为瘦肉精。 20世纪80年代初，美国将其添加到饲料中，增加瘦肉率，但它用量大、使用的时间长、代谢慢，所以在屠宰前到上市，在猪体内的残留量都很大。这个残留量通过食物进入人体，就使人体渐渐地中毒，积蓄中毒，因此而被禁用。 国内养猪户不顾农业部的规定，为了使猪肉不长肥膘，在饲料中掺入瘦肉精。 现在，一种叫做“盐酸莱克多