北师大版高中生物选修2生物科学与社会基因治疗.pptVIP

1.发病的器官及位置 2.容易取出和植入 3.容易在体外培养 4.容易被转导 5.寿命较长 基因治疗中体细胞的选择 免疫细胞??? 外周血淋巴细胞是恶性肿瘤、获得性及遗传性免疫系统紊乱性徉病的基因治疗的主要靶细胞。主要以T淋巴细胞为主。 成纤维细胞??? 成纤维细胞位于全身并具有较强的自我更新能力。优点有：①易于获得；②容易体外培养和扩增；③分裂中的成纤维细胞易与逆转录病毒一起稳定转导，并能较稳定的表达外源目的基因；④携带外源基因后能稳定地回植体内并进行表达；⑤回植的成纤维细胞容易取出，等。主要缺点是在体内由于细胞凋亡而引起的基因表达失活。 骨骼肌细胞??? 易于获得及在体个可大量扩增，可用于治疗累及肌肉的遗传病及一旦插入分泌性基因可使基因产物直接分泌进入血液等。??? 血管平滑肌细胞 血管平滑肌细胞易于获得、培养和移植，故是基因治疗常用的靶细胞。 造血干细胞??? 造血干细胞是基因治疗遗传病、自身免疫性疾病及癌症常用的靶细胞。在肿瘤基因治疗中，造血干细胞是耐药基因、细胞因子基因等较理想的受体细胞。 (四) 基因转移 应用物理、化学或生物学等技术和方法将外源目的基因（可以是基因的DNA片段或序列）转移到受体菌或者细胞内，并在细菌或细胞内实现转入基因的扩增和表达，称为基因转移技术。 1.非病毒导入法： 直接注射法、电穿孔法、脂质体法、 阳离子多聚体 2.病毒载体导入法 遗传病的基因治疗研究 1990.9.14 首例基因治疗 4岁 女孩 严重免疫缺陷症(SCID) 缺乏腺苷酸脱氨酶(ADA) 2--脱氧腺苷含量升高 毒性 严重破坏免疫功能 ADA基因 LN逆转录病毒载体 靶细胞为病人淋巴细胞 回输 五、基因治疗的临床应用 腺苷脱氨酶缺乏症 adenosine deaminase deficiency (ADA) ㈠修正肿瘤相关基因的功能 纠正癌基因的表达 恢复抑癌基因的功能 ㈡导入特定的基因产生肿瘤特异的药物敏感性 自杀基因疗法 HSV-tk P53基因 肿瘤的基因治疗 六、基因治疗的问题与前景 基因治疗是一门新兴学科，研究历史较短，无论从技术上还是伦理学上都涉及到许多新概念、新问题和新挑战，其安全性一直以来都是争论最为激烈的问题之一，其治疗效果也还差强人意，但基因治疗有巨大的潜力和广阔的前景。 在这当中，其中最具有挑战性的问题是运送治疗基因的载体系统，2000年时，宾州大学有病人在基因治疗中死亡，2002年在法国又发生先天免疫不全症bubble boys基因治疗临床试验发生白血病的副作用。这两件失败的案例，皆被归因于病毒载体的不安全性.理想载体应具备下列条件：安全无毒害；不引起免疫反应；高浓度或高滴度；能高效转移外源基因 ,持续有效表达外源基因；可靶向特定组织细胞；可调控；容纳外源基因可大可小；可供体内注射（包括全身性静脉注射）；便于规模生产供临床应用，可惜目前所应用的载体尚没有一个能符合上述全部的条件。这是今后努力研究的方向。 从理论上来说基因治疗是治疗癌症的最好办法，但由于其是新生事物，有些问题仍在探索之中，例如如何将病毒给到肿瘤的局部肿块部位，产生高浓度病毒攻击肿瘤细胞？每次要注入多少剂量的病毒？隔多长时间注入一次？如何解决体内产生抗体，把病毒包起来，使其无法发生作用等问题。在目前的技术手段下，癌症治疗仍要以手术、放疗、化疗三大手段为主，基因治疗只能作为补充。 基因治疗 一、概念 基因治疗：指应用DNA重组技术，将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病,以达到治疗的目的。 一、 基因疗法是指将外源正常基因导入靶细胞，通过替代异常基因、封闭致病基因、剪去致病基因、修复受损基因和重建基因调控系统等，以纠正或补偿因基因缺陷和异常所引起的疾病，从而达到治疗的目的。 全世界已获准的基因治疗临床试验方案达一千多项，其中，66%是针对癌症的治疗。 二、基因治疗的必要条件 发病机制在DNA水平上已经清楚。 要转移的基因已经克隆分离，其表达产物有详尽的了解。 该基因正常表达的组织可在体外进行遗传操作。 三、基因治疗方式 直接基因治疗和间接基因治疗 1.直接基因治疗(致病基因的原位置换)：纠正突变基因。 在原位修复缺陷的基因，以达到治疗目的。为较理想的基因治疗策略，由于存在某些问题，目前正在努力之中。（未实现） 基因敲出技术（gene knockout) 是指通过基因同源重组的过程定向的在活细胞中从基因组上移出特定基因的过程，从而建立基因剔除细胞和基因剔除生物