细胞自噬相关蛋白循环运输的分子机制.pdfVIP

摘要 摘要 真核细胞可通过细胞自噬降解细胞内损坏的或者老化的细胞器和蛋白，帮助 细胞度过逆境。由于细胞自噬在许多生理通路上的重要作用，其相关机制的研 究已取得重大的突破。 细胞自噬是通过形成双层膜的自噬泡，包裹细胞质内的成分，与溶酶体融合 进行降解的过程。我们主要利用酵母为模式生物，研究细胞自噬发生过程中的 相关分子机制及其调控。本文主要关注于细胞自噬发生时，自噬泡延伸的过程 中细胞自噬相关蛋白在细胞质区域和PAS上循环运输的相关分子机制，着重关 注于A培8和At99的循环机制。 PE)结合，通过PE与膜 用，最终与磷脂酰乙醇胺(phospha廿dykthano】amine 的结合被定位到自噬膜上。A培8可控制自噬膜的延伸。在自噬泡形成之后，自 噬泡外膜的A培8又被At94切割从自噬泡外膜上解离返回细胞质，供细胞重复利 用，自噬泡内膜的At98与自噬泡一起运输至溶酶体被降解。 At99是自噬相关蛋白中唯一的跨膜蛋A，具有六个跨膜结构域，它以散点的 形式存在于细胞质中。在细胞自噬发生时，At99被募集到PAS上；然后通过At92 和At918的作用，At99返回细胞质中。在成熟的白噬泡上并没有At99的存在。 At99在细胞质和PAS上的循环对于细胞自噬是必需的。 在PAS上的定位，当A屯1激酶活性丧失时，At98被堆积在PAS上不能正常解离。 正常解离，A培1的激酶活性丧失同样造成At99在PAS上的堆积。另外当Atgl 激酶活性丧失的情况下，A培2与A培18之间的相互作用都会下降。然而，这两 个循环系统中，A培8的循环系统并不影响At99的循环。 综上所述，本文通过对细胞自噬发生过程中At98和At99在细胞质区域和PAS 上的循环的研究，阐明了A屯8和At99循环过程中的相关分子机制，为后续的细 胞自噬的研究奠定了重要的基础。 摘要 PAS；循环 关键词：细胞自噬；At98At99 Abstract Abstract can orobsolete and to Autophagydegradedamaged organellesproteinshelp mechanismof the aboutthe autophagy eukaryotesgetthroughadversity．Thestudy hasachieved becauseofits in significantprogress importancemanypathways． isthe thatformsdouble-membraneVesiclestodeliver Autophagypathway materialto for researchuses asthe cytoplasmic lysosomesdegradation．Our yeast modelto themolecularmechanismof andits study autophagy focusontwo and between sitesand At99 AtgproteinAt98 transportionper