第21章 离子通道概论及钙通道阻滞药.pptVIP

离子通道（ion channels） 是细胞膜上的跨膜蛋白质 选择性（selectivity）对某种离子有通透性（permeation）：如 Ca2+ 、Na+、 K+ 门控（gating）：调控通道的开放。 一、简史 二、分类 按通道激活方式： 1. 电压门控离子通道（voltage gated channels，VGC） 2. 配体门控离子通道(ligand gated channels，LGC ) 按对离子选择性： 1. 钠通道 2. 钙通道 3. 钾通道 4. 氯通道 (一）钠通道（sodium channels） 主要为电压门控钠通道 分子结构： 功能：维持细胞膜兴奋性和传导，参与动作电位0相去极化。 分神经类，骨骼肌类和心肌类。 （二）钾通道（potassium channels） 1.电压依赖性钾通道 (1)外向延迟整流钾通道（Ik):外向电流, 膜复极化，在心脏： 慢激活整流钾通道 ( Ik s ) 快激活整流钾通道(Ik r) (2)瞬时外向钾通道(ITO) AP 1期复极 (3)起搏电流（If):K+,Na+等，内向电流。 心肌细胞AP复极3期 胺碘酮 ? 2.钙依赖性钾通道(Kca) ：去极化或高Ca2+激活，分高，中，低电导三亚型。高电导激活的BK 开放→ K+外 流→ 膜复极化和超极化→ 血管扩张。 3.内向整流钾通道: 维持4相RP、参与3相复极 （1）内向整流钾通道（KIR） ：存在于心肌细胞（心室、心房、Pf）：参与AP三相，维持四相 （2）ATP敏感的钾通道(KATP)： 心肌缺血、缺氧、ATP减少时开放→ K+外流→ APD缩短→ ↓ 心肌收缩性 ↓耗氧→保护心肌；血管平滑肌- KATP开放→C超极化→Ca2+内流↓→血管扩张 开放剂：克罗卡林、二氮嗪； 阻滞剂：格列苯脲、D860 （3）Ach激活的钾通道（K Ach ）: 心房、窦房结、房室结；[Ach+M2-R] → 通道开放→超极化→ ↓窦房结起搏 ↓房室传导 负性频率，负性传导 （三） 氯通道（chloride channels）: 电压敏感氯通道：1、2、3型 Na+-k + -Cl – 转运系统（利尿药） GABA受体氯通道（镇静催眠药） （四）钙通道 1.电压门控钙通道（voltage-gated Ca+ channels） 有L,T,N,P,Q,R等六个亚型。 L型钙通道是细胞兴奋时钙内流的主要途径，分布于各种兴奋细胞，是心肌AP二相平台期的主要离子流。 2.受体调控性钙通道 （1）Ryanodine受体钙释放通道：咖啡因可开放。 （2）IP3受体通道：IP3R1,IP3R2,IP3R3三个亚型。 存在于细胞内的肌浆网（SR）和内质网（ER）上，是结合钙释放到胞浆的主要途径。 第二节 作用于离子通道的药物 一、作用于钠通道的药物－钠通道阻滞药 局麻药、抗癫痫药、Ⅰ 类抗心律失常药 二、作用于钾通道的药物和作用及其应用 1.钾通道阻滞药（PCBs）：阻滞KATP ? 磺酰脲类-- 降低血糖； ? 索他洛尔-- 抗心律失常 2.钾通道开放药（PCOs）： KATP，促钾外流 ①苯并吡喃类：克罗卡林 ②吡啶类：尼可地尔；③嘧啶类：米诺地尔 ④ 氰胍类：吡那地尔；⑤苯并噻二嗪类：二氮嗪 ⑥硫代甲酰胺类 ⑦ 1，4二氰吡啶类 ? 扩张血管---高血压、心绞痛、心梗、CHF等 第三节 钙通道阻滞药（钙拮抗剂）  calcium channel blockers,CCB (calcium antagonists) 能选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流的药物。 心脏工作肌收缩 窦房结、房室结 （起搏、传导） 动静脉（冠状、肺、外周）收缩 平滑肌收缩 肥大细胞组胺释放 腺体分泌 释溶酶体酶 血小板聚集、收缩、胞排 神经细胞递质释放 Ca2+ 一、?? 钙通道阻滞药分类