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药物对神经系统的作用吕传真 “凡药三分毒” 毒在肝, 毒在肾,生殖系统,血液系统 毒在神经系统 药物不良事件的发生与下列因素有关 1. 体内代谢过程. 如P450 . 2. 排解途径 — 肾毒性. 3. 靶器官的选择性 — 生殖细胞、 心肌细 胞、造血细胞、神经 细胞等趋向性有关. 一. 药物性神经损伤发生的因素 (一) 机体因素 1. 年龄 儿童B-B-B 未发育完全 老年人神经元细胞数减少 2. 遗传 先天性P450 酶缺乏, 细胞色素酶功能 ↓. 某些药物 降解酶功能 ↓. 如苯妥英钠在羟化酶 ↓者排解延 迟到 30 – 40 h ; 300mg / 日即可中毒. 3. 血脑屏障 、年龄、外伤、感染、肿瘤破坏时, 平时不易 进入的药物可以进入. (二) 药物原因 1. 药物纯度决定, 没有杂质的药物不易进入CNS ,但有杂质 即进入CNS. 如青霉素、卡马西平. 2. 药物本身的化学结构决定. 如乙炔酮类药, 脂溶性药物等 均易进入中枢神经系统. 有些药物本性即是嗜神经性, 例 如顺珀 — 抗肿瘤药物. 3.给药途径与剂量 例如青霉素不能鞘内, 仅能静滴; 两性霉素可以鞘内 , 但与剂量密切相关.Baclofen 适量降低肌张力,大量则截 瘫, 重则昏迷; 安定剂小量镇静,大量安眠. 二. 药物神经损害的临床表现 (一) 药物性脑病与脊髓病 1. 脑白质脑病 临床表现为急性或慢 性进展性精神障碍, 意识、智能障 碍和运动障碍. 病程有急性、亚急性. 引起脑白质脑病的药物: A. 抗肿瘤药 ① 顺珀 : 该药金属珀分 子非特殊地结合肿瘤组织,但也结合 组织中,包括 CNS .当与长春碱、博 来霉素( paramycin) 联合应用时发 生率更高. (b) 阿糖孢苷: 可出现偏瘫和视神经功能障碍. 氟尿密定: 当与左旋米唑合用时患病 ↑ (c) 甲氨蝶呤: 鞍内注射产生蛛网膜炎、 脊髓 炎和脑病. Sasazaki (1992) 报告 83例静脉注射后, 4 例发生脑白 质脑病. 低剂量注射可引起慢性或 多灶性白质脑病. B. 驱虫药: 左旋咪唑用于驱虫, 亦作为 免疫激活剂与抗肿瘤药合用. 临床表 现为肌痈, 意识模糊、震颤、 抽搐等 . 易被误诊为 “脑炎”. 头颅 MRI 可见 脑白质异常信号. 国内并不少见. 2. 预防接种后脑脊髓炎 疫苗有狂犬疫苗、百破疫苗、 乙肝疫苗、 乙脑疫苗以及风 疹、水痘疫苗等. 3. 继发于药物性其他病的脑病 药物性肝性脑病 药物性低血糖性脑病 药物性低钠性脑病 等 (二) 药物诱导的脑病综合征 1. Reye 综合征: 临床特殊为频繁恶心呕吐,数小时 内出现意识障碍、抽搐、去皮层或去大脑强直 , 直至死亡. 实验室检查可见肝、肾功能异常, 凝 血酶 元时间延长, 血氨 ↑ . 病理 : 脑水肿 主要由急性肝 、肾脂肪变性引起. 常见于儿童. 常 在病毒感染基础上,由阿斯匹林、水杨酸钠、狂犬 疫苗接种, 亦