解读最新专家共识(AVV-RPNS).pptVIP

吗替麦考酚酯（骁悉）在肾脏疾病中的应用（最新专家共识/2006年3月修订） 内 容 MMF在肾脏疾病中的应用(循证医学资料） 专家共识（2006年3月最后修订） 简 介 20世纪90年代初开始进行MMF对肾移植临床试验，以后逐步发展至肝移植、骨髓移植、胰肾联合移植等，大量数据表明移植患者应用MMF可以预防急性排斥和治疗难治性移植物排斥，安全性高，并能显著改善移植物的长期存活。 MMF的临床应用 90 年代后期 MMF 逐渐推广至自身免疫性疾病和由免疫介导的疾病的治疗中： 自身免疫性疾病： SLE、类风湿关节炎、鳞屑病、天疱疮、系统性血管炎、自身溶血性贫血、肌无力、 Crohn’s 病等 原发性肾小球疾病 MMF的临床应用 肾脏疾病 狼疮性肾炎（最早应用、报道最多） 系统性血管炎肾脏损害 紫癜性肾炎 急进性肾小球肾炎（RPGN） 难治性肾病综合征等 循证医学资料 骁悉治疗狼疮性肾炎 骁悉治疗原发性系统性血管炎 骁悉治疗肾病综合征 骁悉治疗IgA肾病 狼 疮 性 肾 炎 治 疗 原 则 骁悉治疗狼疮性肾炎 查询临床文献 约 52 篇 其中临床试验文献 14 篇 代表性、大组临床试验 香港试验（随机、对照、开放）及其扩展试验 美国多中心、随机、开放对照活动性LN诱导试验 迈阿密试验（单中心、随机、开放LN维持治疗研究） 国内多中心研究（黎磊石、王海燕、林善锬等） MMF vs. 环磷酰胺 用于 IV LN的对照研究 Chan et al, NEJM 2000; 343:1156-1162 42 例病人治疗 12 月 口服环磷酰胺 (CYC) vs. MMF 结论: MMF 的有效性和毒性与CYC相当 Hu et al, Chin Med J 2002; 115:705-709 46 例病例治疗6月 静脉用CYC vs. MMF 结论: MMF 比 IV CYC有效 蛋白尿，尿红细胞数，抗-DNA滴度，肾脏病理都有更好的改善 副作用更少 (胃肠道症状, 感染) 香港试验—LN IV 香港试验----LN IV 香港试验－治疗结果 香港试验－副作用 香港试验－小结 在12个月MMF+强的松的疗程中: CR 81% ；PR 14% 在12个月末，无一人发生肾功能恶化 MMF是治疗弥漫增生型狼疮性肾炎的有效措施。 对病情较严重的患者，MMF的疗效与其它传统方法的疗效相同。 在本试验中，仅环磷酰胺组出现了脱发(19%)、闭经(23%)和死亡 (10%)，提示MMF较环磷酰胺更易耐受。 香港扩展试验 香港扩展试验----结果 香港扩展试验----蛋白尿和肾功能变化 Fig2. Values of SCr and Ccr at baseline and at latest follow-up in patients with DPLN treated with prednisolone and either MMF (n = 32) or CTX-AZA (n = 30). The latest Ccr was significantly higher than its baseline level in the MMF group. The two patients denoted by circles in the CTX-AZA group developed ESRD during follow-up. 香港扩展试验----病人无复发率 香港扩展试验----结 论 MMF和糖皮质激素组成的治疗方案具有CTX治疗方案同等的疗效而不良反应更少 因此可以替代CTX治疗 美国多中心、随机、开放对照试验MMF与IVCY对重症LN诱导治疗多中心对照研究 多中心，随机，开放，对照 活动性狼疮肾炎 (WHO Class III, IV, orV) 美国12个州，19个肾脏病中心，患者140例，平行对照 1999年12月至2003年10月 目的: 比较MMF和CTX在重症活动性LN诱导治疗中的有效性和安全性 MMF组：1.0/天起始，加至3.0/天, N=71 IVCY组： 0.5~1.0/月/m2 , N=69 如12周时未达到30％改善，交叉至另一组 24周随访 24周时狼疮活动指标 副作用 感染率相同，但重度感染均发生在IVC组 IVC组 3 例死亡 胃肠道反应：MMF 14，IVC 21 早期撤换：MMF 6，IVC 10 完成治疗（24W时）：MMF 52/66，IVC 38/64 P=0.017 结 论 与标准IVCY方案相比： MMF对重症LN 诱导缓解更为有效 M