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抗高血压药物研究进展 内 容 总 论 高血压是常见的心血管疾病之一，发病率逐年升高，并严重威胁人类的健康。如不及时治疗，常引起脑、心、肾的损害，因此是引起脑卒中、心力衰竭和冠心病等的危险因素；高血压治疗目的不仅是降低血压，更重要的是保护耙器官，降低心血管病的发生率、病死率和致残率，改善病人生活质量，延长寿命。 总 论 理想的抗高血压药应具有以下特点： 1. 能有效降压而不产生耐受 2. 不良反应少 3. 不增加（甚至能改善）心血管病的危险因素 4. 能逆转靶器官的损害 5. 可改善生活质量 6. 服药方便 7. 价格便宜 总 论 抗高血压药的分类： （根据99年美国高血压预防，监测，评估和治疗第6次报告）： 1. 利尿药 2. β-受体阻断剂 3. 钙拮抗剂(CCB) 4. 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂(ACEⅠ) 5. 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (AT1RA) 6. 直接扩张血管的药物(主要是α-受体阻断剂) 总 论 这六类药物在降压效果上无根本区别，但每类药物在副作用，逆转靶器官的损害，改善病人的生活质量以及对心脑血管的发病率和病死率等方面较明显的差别。 总 论 美国高血压预防，监测，评估和治疗第6次报告中没有把中枢咪唑受体激动药（可乐定，α- 甲基多巴）、作用于去甲肾上腺素能神经末梢的药物（利血平，胍乙啶）、扩血管药（胼苯达嗪）列入治疗药，说明按新的评价标准这些药物逐渐趋淘退。我国目前尚用于治疗高血压的中成药及其复方制剂中，因大多含有以上成分，且缺乏随机，双盲的大规模的临床试验，建议少用。 六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症 1．利尿药： ①氢氯噻嗪（DHCT） 氢氯噻嗪为利尿药中的代表，40多年来，一直是抗高血压的一线用药。小剂量的氢氯噻嗪( 12.5mg/d）可与β-受体阻断剂，钙拮抗剂( CCB），血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂(ACEⅠ)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (AT1RA)中的任何一种合用，其降压效果是单用的2倍，同时可减少副作用，利于长期用药。 六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症 氢氯噻嗪主要副作用：主是降低血钾，剂量越大血钾降低越明显，血钾降低可发生恶性心律失常，故应适当补钾；如与血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂(ACEⅠ)合用可维持正常血钾水平，不需补钾。除此之外，氢氯噻嗪（DHCT）还有升高血糖，血脂和尿酸水平，降低糖耐量以及增加抗胰岛素等副作用。痛风患者禁用，应用该药过程中血糖，血脂明显升高者应停止使用。目前有证据表明氢氯噻嗪可降低血容量。减少子宫和胎盘血流灌注，影响胎儿在宫内发育，因此高血压孕妇应慎用。 六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症 2．β-受体阻断剂 本类药可以单用，安全，有效而且价格便宜；也可与其他药物合用发挥协同降压作用，利尿药和钙拮抗剂（CCB）类药物均可以与其合用。， 六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症 注意： 与钙拮抗剂（CCB）类药物合用时，主张使用钙拮抗剂的长效缓释或控释制剂；同时也应注意剂量的调整。这是因为两类药物均有负性频率，负性肌力和负性传导作用相互叠加，因而对心功能，心输出量和肾血流均有不利影响，但与钙拮抗剂长效缓释或控释制剂合用时对心脏影响不明显。 与血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂合用疗效增加不明显通常不合用。 六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症 以心得安为代表的非选择β-受体阻断剂可收缩骨骼肌血管，导致降压效应不理想，所以一般不作为高血压的治疗药。目前临床大都倾向于使用选择性β1受体阻断剂如阿替洛尔或美托络尔（贝他络克），其中阿替洛尔较好，1天1次可有效控制血压。 β-受体阻断剂较适用于60岁以下的中青年患者，因为这一年龄大多属高肾素型高血压；老年（60岁）高血压患者多属低肾素型，且对血糖有不利影响，故不适宜。 六类药物的作用特点，适应症，副作用及禁忌症 β-受体阻断剂副作用：常见疲劳，肢体冰凉以及诱发支气管哮喘。当高血压合并支管哮喘，如同时使用异丙，沙丁胺醇，博利康尼等β-受体激动剂时，β-受体阻断剂可降低这些药物的疗效（受体水平产生拮抗）。少见的副作用有心衰，皮肤过敏，性功能减退，停药反跳等。有支气管哮喘，慢性阻塞性肺通气功能障碍，周围血管病，心衰和糖尿病者应慎用。病