李梅胰岛素类似物.pptVIP

 胰岛素类似物---- 历史的再次飞跃 胰岛素应用概况 胰岛素的发展史 动物及人胰岛素制剂的不足 胰岛素类似物的机理及分类 胰岛素类似物的安全性评价 胰岛素类似物将成为趋势 全球类似物使用占胰岛素的40％ 中国不到0.5% 胰岛素应用概况 胰岛素的发展史 动物及人胰岛素制剂的不足 胰岛素类似物的机理及分类 胰岛素类似物的安全性评价 胰岛素的发展史 胰岛素市场概况 胰岛素的发展史 动物及人胰岛素制剂的不足 胰岛素类似物的机理及分类 胰岛素类似物的安全性评价 动物胰岛素制剂及缺陷 常用制剂： 短效、中效、长效 制剂的缺陷： 纯度 抗原性 酸性溶液 目前常用的人胰岛素制剂 餐时 短效人胰岛素 －例如诺和灵? R 基础 中效人胰岛素 －例如诺和灵? N 人胰岛素制剂的不足 短效胰岛素 ——作用时间与生理性胰岛素分泌曲线不匹配 短效胰岛素的局限性 中效人胰岛素的缺陷 中效胰岛素 为结晶体，注射前需要重悬，吸收不稳定 有峰值，易发生低血糖 预混人胰岛素 结合了短效和中效胰岛素的优点： 同时提供餐时胰岛素和基础胰岛素 减少每天注射次数 对于有一定胰岛功能的2型糖尿病患者提供了一个方便的胰岛素注射途径 也具备两者的缺点： 作用时间与进餐的配合 低血糖 生理性胰岛素曲线与目前人胰岛素制剂 临床面临的问题 医生的顾虑： 疗效：餐后血糖不容易控制 方便性：剂量及注射时间不易掌握 安全性：低血糖 患者的顾虑： 方便性：注射时间严格易遗漏 安全性：低血糖 疗效：餐后血糖控制不好 什么样的胰岛素制剂能满足我们的需要？ 快速达峰，模拟餐时胰岛素分泌 长时间起效，模拟基础胰岛素分泌 双相胰岛素，同时模拟基础和餐时胰岛素分泌 胰岛素应用概况 胰岛素的发展史 动物及人胰岛素制剂的不足 胰岛素类似物的机理及分类 胰岛素类似物的安全性评价 内源性胰岛素－六聚体形式存在 胰岛素皮下注射后的解聚 可溶性人胰岛素的自我聚合: 单体 -双体 - 六聚体 人胰岛素的氨基酸位点 其他影响胰岛素吸收时间的因素 浓度 胰岛素浓度在10–4 mol/l以上时六聚体是胰岛素存在的主要形式 局部浓度降到大约10–5 mol/l时则以双体为主要存在形式， 只有当浓度降到10–8 mol/l以下时胰岛素才能解聚为单体快速的进入血液循环 PH值 在PH值位于等电点（5－6）时人胰岛素有最小的溶解度 PH值在7－8时胰岛素在 100 U/ml （600 nmole/ml）呈溶解状态 我们需要什么样的胰岛素？ 快速达峰，模拟餐时胰岛素分泌 长时间起效，模拟基础胰岛素分泌 双相胰岛素，同时模拟基础和餐时胰岛素分泌 胰岛素类似物的分类 速效胰岛素类似物 双相胰岛素类似物 长效胰岛素类似物 速效胰岛素类似物 － 很小的改变导致了快速起效 门冬胰岛素的解聚和吸收 门冬胰岛素的解聚和吸收 门冬胰岛素的峰值出现时间与血糖高峰一致，克服了人胰岛素餐前30分钟给药的不便，解决了治疗的依从性问题。 门冬胰岛素与人胰岛素相比达峰更早，峰值更高 门冬胰岛素与人胰岛素相比达峰更早，峰值更高 门冬胰岛素高峰出现时间是在注射后30－50分，能够更好的控制餐后血糖 快速回落到基线水平减少了下餐前低血糖发生的几率 门冬胰岛素－更好的模拟餐时胰岛素分泌 理想的餐后血糖控制 长期血糖控制 门冬胰岛素和人胰岛素临床比较 门冬胰岛素和人胰岛素R比较 餐后血糖明显下降 低血糖事件减少 胰岛素类似物的分类 速效胰岛素类似物 双相胰岛素类似物 长效胰岛素类似物 组成 诺和锐? 30 :药代动力学和药效学  与人胰岛素30R比较,因为保留了诺和锐快速起效，快速达峰的特点，诺和锐?30显示了： 更快的吸收 更高的血浆胰岛素浓度 更快和更强的降糖效果 诺和锐?30和人胰岛素30R的药代动力学 诺和锐? 30: 快速达峰，控制餐后血糖， 同时提供基础供给  诺和锐?30: 药代动力学 诺和锐?30 药效学 胰岛素类似物的分类 速效胰岛素类似物 双相胰岛素类似物 长效胰岛素类似物 如何通过改变结构，使得胰岛素的作用时