帕金森(氏)病----现代治疗.ppt

受体结合：选择性 （ D2 vs D1） 普拉克索 25000 罗匹尼罗 8375 培高利特 337 溴麦角环肽 136 卡麦角林 83 麦角乙脲 27 ﹡结合率的比例（K1值）：D1家族 vs D2家族 比例的大小表明了选择性倾向于D2受体家族 选择倾向于D2的临床重要性 所有的多巴胺受体激动剂刺激D2受体 普拉克索最倾向于选择D2受体 D2受体的刺激被认为可改善运动主要症状； D1受体的刺激可导致实验动物模型的运动不能 受体结合：优先性 （D3 vs D2） 普拉克索 7.8 罗匹尼罗 1.3 培高利特 0.8 溴麦角环肽 0.5 卡麦角林 0.4 麦角乙脲 0.2 ﹡结合率的比例（K1值）：D2亚型 vs D3亚型 比例的大小表明了倾向于D3亚型的优先性 D3优先性的临床意义 在中脑边缘多巴胺系统中的D3受体可能影响情绪和行为 对D3受体的优先作用可以解释普拉克索的抗抑郁和焦虑的作用 多巴胺代谢 酪氨酸 多巴 多巴胺 酪氨酸羟化酶 多巴脱羧酶 双羟苯乙酸 高香草酸（HVA） 3-甲氧基-酪氨酸 （3-MT） 出胞 COMT COMT (突触间隙） MAO COMT：儿茶酚氧位甲基转移酶 MAO：单氨氧化酶 MHPG:3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇 3-O-甲基多巴（3-OMD） COMT MAO 去甲肾上腺素 肾上腺素 MHPG MAO COMT 中枢神经递质及其分类 1.胆碱类 乙酰胆碱(ACh)； 2.单胺类 1)吲哚胺:五羟色胺(5-HT)； 2)儿茶酚胺:多巴胺(DA),去甲肾上腺(NE)； 3.组织胺 4.氨基酸类 γ氨基丁酸(GABA)、甘氨酸、谷氨酸、天冬 氨酸等。 5.肽类 P物质，前列腺素等。 DA 中枢DA的神经通路：黑质纹状体系统，起源于黑质，主要向纹状体背部投射，这一投射系统与机体的运动功能关系密切。除含有DA外，还含有另外的垂体递质，如胆囊收缩素（CCK）和神经降压素。 新边缘系统，起源于大脑脚腹侧背盖区的细胞群，向纹状体的腹侧投射，并有部分细胞发出纤维达到杏仁核、侧膈区、梨状皮层、内嗅区和额叶皮层。此投射系统与人类情感活动的关系比较密切。 漏斗结节系统包括下丘脑正中隆起的弓状核、室周核和下丘脑核的细胞，投射到漏斗和垂体中后部。此系统主要与神经内分泌功能关系密切。 * 乙酰胆碱 去甲肾上腺素和肾上腺素 多巴胺 5-HT 兴奋性氨基酸 抑制性氨基酸 神经肽 帕金森病----现代治疗综述 第五届中国帕金森病和运动障碍学术代表大会 2006年8月14日 银川 德国汉诺威医学院神经学系 莱因哈德·登格勒 为什么帕金森病那么重要呢? 流行病学认为帕金森病是常见的神经疾病. 患病率：84－270人/10万人 发病率：全世界范围内5－24人/10万人 疾病发生：常见于50至70岁人群; 40岁以下仅占 4－10%; 30岁以下人群中少见 发病率与患病率随着年龄的增长也呈增长趋势。 帕金森病: 体征与症状 运动功能障碍： 运动不能/运动缓慢：表情减少、发声过弱、面具脸（翻身、碎步） 僵直呈齿轮样 震颤：静息性或姿势性低频率（4－6次/秒） 姿势反射消失：前冲步态、后冲步态、侧冲步态、跌倒 自主神经障碍： 脂溢性皮炎、多汗、吞咽困难、便秘、性功能障碍、尿频、直立性低血压 心理： 反应迟钝、抑郁、精神异常、痴呆 我们能做些什么？帕金森病的治疗方案选择 预防 无确定的治疗方案 对症治疗 药物治疗 手术治疗：深部脑刺激 理疗 神经营养治疗（试验性） 移植 神经营养因子 帕金森病药物治疗的里程碑 1867－1892 抗胆碱能草药：颠茄浸膏 1939－1949 合成抗胆碱能药 1951 阿朴吗啡 1961/62 左旋多巴替代物 1967 左旋多巴高剂量 1967 羟色氨酸脱羧酶抑制剂 1968－1969