2010-5-11+多基因遗传病 .ppt

（三）多基因遗传病 1. 多基因病包括一些常见的畸形和常见病，发病率大多超过1/1,000； 2. 多基因病的发生有一定的遗传基础，常表现有家族倾向。 3. 多基因病的遗传基础不是单基因，患者同胞的再发率不是1/2或1/4，只有1％～10％。 1、易患性与发病阈值 易患性(Liability)： 多基因病中，遗传基础和环境因素共同作用决定一个个体易于患病的可能性。 易患性变异在群体中呈正态分布。 在一个群体中，易患性有高有低，大多数人呈中等水平，即接近平均值，易患性很高或很低的个体都很少。 低 高 易患性 60 50 40 30 20 10 变异数 平均值 （三）多基因遗传病 1、易患性与发病阈值 易感性(Susceptibility)： 多基因病中，由多基因遗传基础决定的发生某种多基因病风险的高低。 （三）多基因遗传病 易患性变异超过某一点的个体将患病。 阈值(Threshold)代表在一定环境条件下，发病所必需的、最低的易感基因的数量。 阈值效应使连续分布的易患性被分成两部分，即健康者和患者。连续变异的数量性状在阈值部位起了质的变化。 1、易患性和发病阈值 群体易患性变异分布图 低 高 易患性 60 50 40 30 20 10 变异数 平均值 患者 阈值 （三）多基因遗传病 1、易患性与发病阈值 一个个体的易患性是无法测量的，只能根据其所生子女的发病情况进行粗略估计。 群体的发病率 群体的易患性平均值 估计 （三）多基因遗传病 正态分布曲线中?与σ关系 均数（μ） 正态分布曲线下面积 以正态分布的标准差（σ）作为衡量单位 （三）多基因遗传病 多基因病的群体易患性正态分布曲线中?与σ关系 根据正态分布曲线下的总面积为1（100％），可推算均数（μ）加减任何数量标准差（σ）的范围内，曲线与横轴之间所包括的面积占总面积的比例。 在± 1个标准差（σ）范围以外的面积占31.72%，左侧和右侧各占约16% 在± 2个标准差（σ）之外，面积分别为4.54%、2.3% 在± 3个标准差（σ）之外，面积分别为0.26%、0.13% 群体发病率 多基因遗传病的易患性正态分布曲线下的面积为总人数，其易患性超过阈值的那部分面积为患者所占的百分数，即群体发病率 从群体发病率可以得出阈值距离均数有几个标准差 群体发病率估计阈值与易患性平均值之间的距离 由群体发病率估计群体的易患性平均值 群体发病率低（说明群体中致病基因数量少）；易患性平均值距离阈值远；则该群体的易患性低。 群体发病率高（说明这个群体中引起本病的基因数量多）；易患性平均值距离阈值近；则该群体的易患性高。 阈值 低 高 易患性 低 高 群体发病率 群体发病率 问 题 先天性房间隔缺损的群体患病率为0.1%，估计其群体易患性平均值的情况? 精神分裂症的群体患病率为1％，估计其群体易患性平均值的情况? 2、遗传率 遗传率(Heritability) ：多基因病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传基础所起作用的大小称为遗传率或遗传度。一般用百分率(%)来表示。 遗传度=100%， 遗传度≥70%～80%，控制环境因素较难控制发病 遗传度≤30%～40%，控制环境因素较容易控制发病 遗传度=0 ， 完全由遗传决定的 完全由环境因素决定的 （三）多基因遗传病 一些常见多基因病的遗传度 病 名 遗传度（%） 群体发病率（%） 唇裂±腭裂 76 0.17 先天性畸形足 68 0.1 先天性幽门狭隘 75 0.3 脊柱裂 60 0.3 无脑儿 60 0.2 先天性心脏病（各型） 35 0.5 精神分裂症 80