吡格列酮对X线照射后成纤维细胞分泌的基质金属蛋白酶-9和基质金属.PDFVIP

·３７２· 中国临床保健杂志　２０１９年６月第２２卷第３期　ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＨｅａｌｔｈｃ，Ｊｕｎｅ２０１９，Ｖｏｌ．２２，Ｎｏ．３ ·基础研究· 吡格列酮对 Ｘ线照射后成纤维细胞分泌的基质金属 蛋白酶９和基质金属蛋白酶抑制物１表达的影响 张一思，刘秀丽，潘洁，刘思涵，王文闻 （哈尔滨医科大学附属第一医院肿瘤一科，哈尔滨 １５０００１） ［摘要］　目的　观察并分析吡格列酮对Ｘ射线导致的小鼠肺成纤维细胞（Ｌ９２９细胞）中的基质金属蛋白 酶９（ＭＭＰ９）、基质金属蛋白酶抑制物１（ＴＩＭＰ１）表达的影响。方法　采用ＲＴＰＣＲ法证实Ｌ９２９细胞中具有 过氧化物酶体增殖因子活化受体 （ＰＰＡＲ）表达。采用剂量为１０ＧｙＸ射线照射Ｌ９２９细胞，用ＲＴＰＣＲ方法 γ γ 观察照射前与照射后０ｈ、２ｈ、７ｈ、２４ｈ、４８ｈ表达 ＭＭＰ９和ＴＩＭＰ１的情况。采用吡格列酮处理上述照射处理 过的Ｌ９２９细胞，同上法观察不同时点如上两个指标的表达。结果　ＲＴＰＣＲ检测结果表明Ｌ９２９细胞中存在 ＰＰＡＲ的表达。Ｌ９２９细胞经１０Ｇｙ照射后其ＭＭＰ９表达随照射后时间的延长逐渐增加，在照射后４８ｈ表达 γ 最高（Ｆ＝４．１３５，Ｐ＝０．０２２）；ＴＩＭＰ１随照射后时间的延长表达逐渐减少，在照射后４８ｈ表达最低（Ｆ＝３．６４６， Ｐ＝０．０４１）。上述Ｌ９２９细胞经吡格列酮处理后４８ｈ其ＭＭＰ９表达降低最明显［０．７６∶０．５２（Ｆ＝３．７３５，Ｐ＝ ０．０２４）］，其ＴＩＭＰ１表达升高最明显［０．１７∶０．２７（Ｆ＝３．９０８，Ｐ＝０．０３２）］。结论　小鼠Ｌ９２９细胞经Ｘ射线照射 后出现纤维化相关因子ＭＭＰ９表达的升高和ＴＩＭＰ１表达的降低。吡格列酮可使上述ＭＭＰ９高表达降低，使 ＴＩＭＰ１低表达升高。 ［关键词］　肺纤维化；成纤维细胞；基质金属蛋白酶９；基质金属蛋白酶抑制剂；吡格列酮；模型，动物 ＤＯＩ：１０．３９６９／Ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２６７９０．２０１９．０３．０２２ ＩｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆＰｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅｏｎｒａｄｉａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄＭＭＰ９ａｎｄＴＩＭＰ１ｉｎＬ９２９　ＺｈａｎｇＹｉｓｉ，ＬｉｕＸｉｕｌｉ，ＰａｎＪｉｅ， ＬｉｕＳｉｈａｎ，ＷａｎｇＷｅｎｗｅｎ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨａｒｂｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｒｂｉｎ １５０００１，Ｃｈｉｎａ） ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　ＴｏｏｂｓｅｒｖｅａｎｄａｎａｌｙｚｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｐｉｏｇｌａｔａｚｏｎｅｏｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＭＭＰ９，ＴＩＭＰ１ ｉｎｍｏｕｓｅｌｕｎｇｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓｃｅｌｌ（Ｌ９２９ｃｅｌｌ）ｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒＸｒａｙｒａｄｉａｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　ＲＴＰＣＲｍｅｔｈｏｄｗａｓｕｓｅｄｔｏｃｏｎ ｆｉｒｍｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＰＰＡＲｇａｍｍａｉｎＬ９２９ｃｅｌｌｓ．Ｌ９２９ｃｅｌｌｓｗｅｒｅｉｒｒａｄｉａｔｅｄｗｉｔｈ１０ＧｙＸｒａｙ．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＭＭＰ ９ａｎｄＴＩＭＰ１ｉｎＬ９２９ｃｅｌｌｓｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＲＴＰＣＲａｔ０，２，７，２４ａｎｄ４８ｈｏｕｒｓｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ．Ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ ｗａｓｕｓｅｄｔｏｔｒｅａｔＬ９２９ｃｅｌｌｓｉｒｒａｄｉａｔｅｄａｂｏｖｅ．Ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆｔｈｅａｂｏｖｅｔｗｏｉｎｄｉｃｅｓａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｉｍｅｐｏｉｎｔｓｗｅｒｅｔｅｓｔ ｅｄｂｙｔｈｅｓａｍｅｍｅｔｈｏｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＰＰＡＲｇａｍｍａｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｉｎＬ９２９ｃｅｌｌｓ．Ａｆｔｅｒ１０Ｇｙｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ， ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＭＭＰ９ｉｎＬ９２９ｃｅｌｌｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｇｒａｄｕａｌｌｙｗｉｔｈｔｈｅｐｒｏｌｏｎｇａｔｉｏｎｏｆｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎｔｉｍｅ，ａｎｄｒｅａｃｈｅｄｔｈｅ ｈｉｇｈｅｓｔｌｅｖｅｌ４８ｈｏｕｒｓａｆｔｅｒｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ（Ｆ＝４．１３５，Ｐ＝０．０２２），ｔｈｅｅｘｐｒｅ