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第十八章:抗精神失常药 学习内容和要求 1.掌握氯丙嗪的药理作用、临床应用及主要不良反应。 2.熟悉碳酸锂、丙米嗪药理作用及临床应用。 3.了解其他抗精神失常药的作用特点。 精神失常(psychiatric disorders) 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病,表现为情感、思维和行为异常。 精神病 躁狂症 忧郁症 焦虑症 ☆ 发病率: 根据在北京召开的世界精神病协会年会上发表的数字,目前全球抑郁症患者每年以113%的增长率逐年递增。目前,中国精神疾病的患病率从70年代的3.2‰上升至15.56‰;据部分地区流行病学调查表明,我国精神病患者已达到1500万左右,对社会和家庭造成沉重的负担。 ☆ 治疗方法 △ 传统方法: 电休克法 胰岛素休克法 △ 药物治疗: 50年代初,Laborit术前使用氯丙嗪,镇静作用明显、出现无意识的淡漠状态; Denika DS 首次将氯丙嗪用于精神分裂症患者精神分裂症状明显好转,且对其他精神症状也有效。氯丙嗪的发现成为治疗精神病的里程碑。 现已有多种类型的抗精神病药物。药物的发展不仅减轻了病人的痛苦,也促进了对精神病发病机理的研究。 抗抑郁药: 吩噻嗪类:氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静 硫杂蒽类:氯普噻吨 丁酰苯类:氟哌啶醇 抗躁狂药: 三环类:丙米嗪 碳酸锂 苯二氮卓类 丁螺环酮 其他类抗精神病药:氯氮平、奥兰扎平 抗精神失常药物分类: 1. 抗精神病药 2. 抗躁狂抑郁症药 3. 抗焦虑症药: 第一节 抗精神病药 主要用于治疗精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状 精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。 分为两型: Ⅰ型 Ⅱ型 阳性症状为主(幻觉、妄想) 阴性症状为主(情感淡漠,主动性缺乏) 对Ⅰ型疗效好, Ⅱ型疗效差/无效 精神分裂症的病因学说 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 兴奋性氨基酸系统功能低下 脑内DA系统功能亢进 脑内DA系统功能亢进学说 精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致 未治疗的Ⅰ型患者,脑内DA受体数目显著增加 左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症 目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂 多巴胺能神经通路及主要功能 黑质-纹状体:调控锥体外系运动功能 中脑-皮层: 调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力 中脑-边缘:调控情绪和感情表达活动 下丘脑-漏斗柄-垂体(结节-漏斗〕 : 调控垂体激素分泌 体温调节 延髓化学感受区(呕吐中枢) 调控呕吐反应 中枢神经系统 (1)镇静、安定作用 ①动物:自发活动↓,易诱导入睡,易唤醒,大量也不麻醉,能驯服猴子。 ②正常人:变得安静,活动减少,注意力下降,感情淡漠,思维迟缓,嗜睡但易唤醒,醒后头脑清醒。 作用机制与阻断脑干网状结构上行激活系统有关。 氯丙嗪药理作用 主要肾脏排泄,排泄缓慢,停药后数周仍可检测到其代谢产物 口服吸收不规则,受多因素影响 肝脏代谢, 90%与血浆蛋白结合,高亲脂性易透过血脑屏障,脑内药物浓度高 吸收 分布 代谢 排泄 氯丙嗪体内过程 血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化 人工冬眠 氯丙嗪临床应用 提高机体对缺氧的耐受力 减轻机体对伤害性刺激的反应 严重创伤、感染性休克、高热惊厥 体温 基础代谢 组织耗氧量 人工冬眠 冬眠合剂 异丙嗪 哌替啶 氯丙嗪 急性肌张力障碍 帕金森综合征 静坐不能 阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进 苯海索 (安坦) 氯丙嗪不良反应 ? 锥体外系反应 迟发性运动障碍 (迟发性多动症) DA受体数目、敏感性 ? 突触前膜DA释放 ? 氯丙嗪不良反应 ? 锥体外系反应 氯氮平治疗 氟奋乃静(Fluphenazine):类似氯丙嗪,抗精神分裂症阳性症状效果明显,作用更强,锥体外系不良反应也较多。适用于紧张型、妄想型精神分裂症患者。 吩噻嗪类其他药物 奋乃静 (Perphenazine): 作用较氯丙嗪缓和。对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好,而控制兴奋躁动作用不如氯丙嗪。毒性较小,适合老年或伴有重要器官疾病的患者。 门诊常用作首选药物,治疗急、慢性精神分裂症,主要口服给药。 二、硫杂蒽类: 氯普噻吨(Chlorprothixene)(泰尔登):抗幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪,但镇静作用较强,且有一定的抗焦虑抑郁等作用。特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症。 同类药: 氟哌噻吨:适合于治疗抑郁症状,禁用
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