48令解读及抗菌药物的不良反应 .ppt

 [变态反应] 1、过敏性休克： 偶见过敏性休克。与神经肌肉阻滞不易区别，用抗过敏药物治疗，常加用钙剂和新斯的明。 2、皮疹： 以链霉素多见，疹型多为多形性，如猩红热样、荨麻疹样、斑丘疹等，严重者出现出血性紫癜、剥脱性皮炎、大疱表皮松懈症、萎缩性皮炎等。多于初次用药后7～10天出现，再次接触可于数小时到1～2天内迅速发生。可见嗜酸细胞增多、肝炎等。 氨基糖甙类ADR  3、接触性皮炎： 与链霉素接触的药厂分装工人、医务人员等可能发生接触性皮炎，一般于接触后3～12月内发生，停止接触后可逐渐减退。 4 、药物热： 发热与用药显示密切相关性，呈节律性表现，停用后不再发热。 氨基糖甙类ADR 大环内酯类ADR 1、胃肠道反应：口服或静滴红霉素均可引起，临床表现为腹痛、腹胀、恶心、呕吐及腹泻。有临床病例报道尚可引发肠梗阻、急性弥漫性肠出血。新一代衍生物有明显改善。 2、肝功损害：以胆汁郁积为主，亦可发生肝实质损害。红霉素酯化物可引起胆汁淤积性黄疸，发生率较高，属毒性反应。组织学检查肝细胞坏死，主要为胆汁淤积及嗜酸性粒细胞浸润，有认为是变态反应所致。多在服药后10-20d后发生，与剂量无关。表现：黄疸、发热、上腹痛、嗜酸性粒细胞增多、肝功改变、恢复较快，无后遗症。 3、耳毒性：老年肾功不良者偶发耳鸣及暂时性耳聋。 4、局部：静滴或肌注后，可能产生血栓性静脉炎、局部疼痛、变硬等，如静滴红霉素乳酸盐。 5、其它：偶可引起药疹、药物热等。可见神经症状（神经麻木、重症肌无力、重症头痛），精神异常，也有胰腺炎、低血糖、类关节炎样症状、牙釉质损害、男性不育及溶血性贫血等相关个例报道。 大环内酯类ADR  避免大环内酯类心脏毒性注意事项： 1、原有QT间期延长的患者避免使用； 2、电解质紊乱患者慎用； 3、正在服用可能延长QT间期药物（IA及III类抗 心律失常药物、阿司咪唑、特非那定、西沙 必利等）慎用； 4、应用时应注意剂量和输注速度，必要时做心 电图； 5、心、肝、肾功能不全患者慎用。 氟喹诺酮类ADR 1、消化系统：如胃部不适、恶心、厌食、腹痛腹泻。其机制是局部刺激引起的反应。 2、神经系统：一般症状为头昏、眩晕、耳鸣、兴奋失眠、疲倦、嗜睡、紧张、抑郁、烦躁、惊厥、神经过敏、震颤、步态不稳等。 （1）、颅内压增高：国内报道均见于使用诺氟沙星后的婴儿，因小儿尤其是婴儿血脑屏障发育不完善，药物更易进入中枢神经系统而中毒。 氟喹诺酮类ADR （2）、惊厥、抽搐和癫痫：新近研究表明FQNS可抑制脑内抑制性递质γ-GABA与受体激动剂毒蝇醇的结合，使中枢神经系统兴奋性增高，进而导致惊厥和癫痫，其抑制作用与剂量有关。 （3）、锥体外系症状：如面部痉挛、口角歪斜、双手搓丸样动作等。 (4）、精神症状：如幻视、幻听、语无伦次、烦躁不安等，应严格掌握剂量。 （5）、周围神经炎：偶见四肢远端麻木、蚁走感、肌力减退和远端感觉减退呈手套、袜套样分布。 氟喹诺酮类ADR 3、骨关节反应：在狗与大鼠的实验中可致负重大关节肿胀、僵硬及活动受限，但在人体试验中尚未发现，需继续观察，儿童用FQNS可能有关骨关节及软骨损害。 4、肝肾损害和对血细胞的影响： 可能使GOT,GPT,ALP,TG，TP和LDH上升。如曲伐沙星因上市后观察到严重的肝毒性现已限制性使用。 5、肾损害：主要表现为BUN和血清Cr上升。 6、血液系统：可使嗜酸性粒细胞增多，嗜中性粒细胞、淋巴细胞及血小板减少和贫血。 * 被列为特殊使用的抗菌药物包括：四代头孢、碳氢酶希类、甘酰胺类、糖肽类、抗真菌药物等，而三代头孢+酶抑制剂则不在特殊使用抗菌药物之列，不受专业技术职务任职资格的影响。 38号令解读及抗菌药物的不良反应 文仲光 解放军总医院第一附属医院 临床抗菌药物应用现状 ４8号令的主要内容 ADR定义与概况 抗菌药物的ADR 主要内容 感染性疾病治疗现状 不合理使用抗菌药物，甚至“滥用”现象十分普遍 某些感染性疾病越治越多，越治越困难，病死率越来越高 病原微生物的耐药越来越严重，“超级细菌”的出现使感染性疾病治疗更为困难 医院内抗菌药物使用频度及经费 调查范围 患者使用频率(%) 占药品总经费比例(%) WHO 30 15-30 国内