胎儿血红蛋白数量性状相关基因的研究进展.docVIP

胎儿血红蛋白数量性状相关基因的研究进展 遗HEREDITAS(Beijing)2010年4月,32(4):295—300 ISSN0253?9772WWW,chinagene.crl综述 DoI:10.3724/SP.J.1005.2010.00295 胎儿血红蛋白数量性状相关基因的研究进展 郭晓强 解放军白求恩军医学院生化教研室,石家庄050081 摘要:胎儿血红蛋白(HbF)是一种主要在胎几期间大量存在的血红蛋白,但成年后含量极少,然而少量人群及 部分镰刀型贫血和地中海贫血患者体内仍保留一定量的HbF,其存在对缓解贫血临床并发症具有重要益处.以 往研究已经确定影响HbF数量性状的基因座定位于6q23和2pl5,而最新的一系列研究表明,定位于6q23的 HBS1L—MYB和2p15的BCL11A与HbF含量关联最高.这些研究一方面有助于理解HbF表达机理,另一方面 也为镰刀型贫血的治疗提供了潜在的药物靶点.文章对HbF表达的数量性状相关基因的研究现状及潜在应用 进行了综述. 关键词:胎儿血红蛋白;基因间多态性;BCL11A;地中海贫血;镰刀型贫血 Progressongenesrelatedtofetalhemoglobinquantitativetrait GUOXiao—Qiang DepartmentofBiochemistry,BethuneMilitaryMedicalCollege,Shijiazhuang050081,China Abstract:Fetalhemoglobin(HbF)isthemaintypeofhemoglobininthefetusandfewinadult,butretainshighlevelsin somepeopleandpatientswithB—thalassemiamajororsicklecelldisease.HighHbFlevelsarebeneficialtoamelioratingthe diseaseseverityoftheanemia.Previousresearcheshadestablishedthatquantitativetraitlociwereassociatedwith6q23and 2Dl5.RecentresearchesindicatedthatHBS1L—MYBin6q23andBCL11Ain2pl5arehighlycorrelatedtoHbFlevels. ThesediscoveriesnotonlyhelptounderstandingofmechanisminHbFexpression.butalsoprovidepotentialdrugtargets fortherapyofsicklecelldisease.Theprogressongenesrelatedtofetalhemoglobinquantitativetraitandpotentialapplica— tionswassummarizedinthisreview. Keywords:fetalhemoglobin;intergenicpolymorphism;BCL11A;p—thalassemiamajor;sicklecelldisease 血红蛋白(Hemoglobin,Hb)是迄今研究最为全 面的一种蛋白质,其生理功能主要是负责体内氧的 运输[I].血红蛋白由4个亚基(球蛋白)构成,根据构 成差异可有多种类型,最常见为成人血红蛋白HbA, 由两个0c亚基和两个D亚基构成(c【2p2),这是成人 血红蛋白的主要形式(占98%以上).另一种为胎儿 血红蛋白HbF(Fetalhemoglobin),其构成为0【21,2,这 是胎儿发育期间及出生后血红蛋白的主要形式,刚 出生时可占全部血红蛋白的70%,但随着年龄增长, 1,亚基表达开始减少,而p亚基开始增多,成年后 HbF含量一般不超过总血红蛋白的0.06%.然而,大 约10%～15%的成年人却存在较多HbF,可占Hb总 量的0.8%～5%之间,这种状况被称为异细胞遗传性 HbF存留(Heterocellularhereditarypersistenceof fetalhemoglobin,HPFH)[.尽管大量HbF存留对正 常成人没有太多益处,然而在特定条件下却显示出 收稿日期:2009—08—13:修回日期:2009—09—24 作者简介:郭晓~,(1977一),男,在职博士研究生,讲师,研究方向:分子生物学.E-mail:xiaoqiangguo123@163corn 296选HEREDITAS(Beijing)2010第32卷 巨大价值.镰刀型贫血(Sicklecelldisease,SC