认知发育与脑老化.ppt

* * * * * * * * * * * * B. 精神分裂症的多巴胺假说 相关性来自药物治疗的研究  –大量抗精神分裂症的药物来自两类： 1）吩噻嗪类 (phenothiazines) – 氯丙嗪（chlorpromazine）， 2）butyropherones - 氟哌啶醇(haloperidol) - 它们都阻断突触后多巴胺受体、抑制突触前多巴胺释放； 精神分裂症源自多巴胺突触过度活动？ 可能精神抑制药物减少了中脑边缘系统的多巴胺神经元的自发活动； 也可能是谷氨酸活性减弱 -谷氨酸由大脑皮质产生，广泛投射到边缘系统，而多巴胺突触抑制了这些区域的谷氨酸释放，抑制多巴胺受体就解除了对谷氨酸突触的抑制 * C. 精神分裂症的神经病理变化 脑室扩大，颞叶结构（海马、杏仁、内嗅皮质）体积减少； 边缘系统细胞构筑和细胞密度改变： - 海马、旁海马回、内嗅皮质细胞减少、变小，构筑变乱； 割断隔-下丘脑复合体与新皮质联系– 影响感觉信息加工和管理 – 使认知加工和情感反应分离 –外部感受的情感体验障碍； 结构变化情况因人而异 –取决于涉及多少脑区和认知环路（新皮质联络区、边缘系统、丘脑中线结构、基底神经节）。 D. 精神分裂症的神经发育假说 青春期或成年早期发病，男的多； 发病前有神经发育不正常表现（去社会性、一定的神经病学体征）； 认知和运动功能障碍； 躯体一般正常； 没有神经变性过程。 * 尸体检查提示有多方面神经发育方面的变化： 1）海马神经元空间排列失衡； 2）内嗅皮质分层便乱； - 与神经元迁移障碍有关； 额叶皮质功能环路要到青春期才完全确立（受NMDA受体决定的机制调控）- 精神分裂症时受体减少； 背外前额皮质细胞膜磷脂生化改变： 1）磷酸单酯（phosphomonoesters）减少； 2）磷酸二酯（phosphodiesters）增加； - 该过程在青春期修剪，但在精神分裂症病人背外前额皮质细胞膜上增加 – 引起突触减少 – 减少前额神经毡体积 – 发病； 什么时间出现发育病理改变？ * E. 遗传在精神分裂症中的作用 家庭、双胞胎、领养方面的证据； 环境因素研究来源 – 围产期宫内环境、产程状况、生后脑损伤情况； 单卵双胎 – 50%；双卵双胎 – 15%； 神经影像 – 前额-边缘网络功能不正常； Wisconsin Card Sorting Task (WCST) – 同样证明该网络问题； 分子生物学实验 – 涉及染色体1q, 6p, 8p, 13q, 22q； - 22q11基因（与多巴胺代谢有关的甲基化酶COMT）多态性； F. 激素对神经发育的影响 有性别差异boy/girl: （1）精神症状 – 1.3/1；（2）语言障碍 – 2.6/1；（3）学习困难 – 2.2/1；（4）阅读困难 – 4.3/1；（5）精神分裂症 – 1.9/1；（6）孤独症 – 4/1； 母亲怀孕时存在“抗原”反应； “男性因子（male factor）”（雄激素？）- 在妊娠醉后3个月 – 减缓皮质发育（特别是左半球） * II. 老龄认知的病态变化：痴呆 痴呆（dementia）指有慢性严重的、两个或更多领域认知功能减退；与健忘症、失语症不同（分别只有一个领域的欠缺，即记忆及语言领域） - 约50种疾病可以引发痴呆症 – 一般是渐进性的，但有例外（如酒精性痴呆症）； 痴呆症的起病和进程千差万别 – 多数不知不觉起病，缓慢、渐进发展（包括Alzheimer病、Huntington病和额颞痴呆）；Creutzfeldt-Jakob病不知不觉起病，但发展迅速，一般一年内死亡；血管性痴呆则急性起病，由于梗塞情况不同，最终临床表现可以多年后出现 – 出现早晚与神经系统病理状况相关。 * 1. 阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)是引起痴呆的重要原因 1907 – Alois Alzheimer首先描 写，占痴呆50%，另有5-20%合并 AD和血管疾患； 发病与年龄有关（最早40多岁， 超 过85岁有1/4发病） - 涉及人口健康 的重要问题； 老年斑（senile plaques） - 淀粉 样蛋白（Amyloid）核心外包绕变 性神经元突起； 神经原纤维缠结（neurofibrillary  tangle） - 含tau蛋白和其它细胞骨 架蛋白的异常纤维缠绕； 引起神经元突触丢失和神经元变 性； * AD病人的脑组织 NF tau merge 神经原纤维缠结 * 早期病理变化出现在海马穿行通路（perforant pathway）-