系统性淀粉样变性课件.pptVIP

电镜下：特征性淀粉样纤维，直径约8～12nm，杂乱无序排列。 * 应用抗κ、抗λ轻链抗体检测轻链的沉积。 血或尿中发现单克隆轻链有助于诊断PSA，但不能作为充分的证据。 2. 确定淀粉样变是否为AL型 * 3.确定器官受累的范围 * （一）继发性淀粉样变性 MM，慢性感染、结核、RA或恶性肿瘤。 鉴别诊断 * * （二）脏器受累 1心脏淀粉样变性与肥厚型心肌病 心电图：肢体导联电压均较低 后二者随着室壁厚度增加，心电图肢体导联电压亦相应增加¨ 2蛋白尿、肾损害、周围神经病变 糖尿病肾病、自身免疫性疾病等 适当的支持治疗，尽可能保护器官功能； 采用对MM有效的方案进行个体化化疗，以抑制浆细胞增殖、减少淀粉样物质沉积： - 开始化疗数月后起效； - 强化疗可能带来严重的治疗相关副作用。 1.PSA治疗原则 PSA的治疗 * 2.不同化疗方案对初治PSA的疗效 方案 研究者 例数 （n） 反应率 （%） TRM（%） OS（中位） 说明 MP Kyle(1997) 77 28 - 18个月 存在继发MDS风险 Gertz (1999) 52 27 - 29个月 VAD Lachmann(2002) 98 54 7 50个月 病人经过筛选 IDM Lachmann(2002) 33 46 18 - 高危患者 HDD 联合数据 38 34 - - 包括3个小的临床研究 PBSCT Comenzo和Gertz （2002） 148 62 21～39 1年生存率60～70% 病人经过筛选 * MP方案：与秋水仙碱治疗PSA的疗效,MP方案的耐受疗效性好，可用于心肌淀粉样变病人；但长期使用马法兰还有诱发第二肿瘤的危险。 VAD:目前对PSA的治疗已不推荐选用联合化疗方案。 2006BCSH指南推荐VAD方案作为70岁以下、无心力衰竭、无自主神经病变或外周神经病变的PSA的一线治疗方案。 HDD:目前认为HDD疗效不优于VAD。可用于那些对长春新碱、阿霉素有禁忌症的病人。 治疗方案 * IMD:对VAD有禁忌症的病人可以选用IDM方案。 沙利度胺治疗PSA的疗效仍需进一步观察。 2007年Kastritis等报道了18例PSA患者（其中10例为难治）接受硼替佐米加地塞米松治疗的疗效：--血液学缓解率高达94%。 骨髓移植 * 预后 原发性者多死于心力衰竭，心律失常，猝死。平均存活期为6-12个月，骨髓瘤所至者5个月，存活5年以上者6%。 继发性者多死于肾功能衰竭。平均存活期45个月，存活5年以上者38%。 * 谢谢！ * 原发性系统性淀粉样变性 * 淀粉样变性概述 原发性系统性淀粉样变性 流行病学 发病机理 临床表现 诊断 治疗 预后 讲课内容 * 淀粉样变性是指一组均匀无结构呈特殊染色反应的淀粉样蛋白质(amyloid)沉积于组织或器官，导致相应组织器官发生不同程度的形态改变和功能障碍的疾患 。 在组成和生化性质上完全不同的一组蛋白质 蛋白质生化代谢障碍性疾病。 概述 * 淀粉样变性的临床类型有多种，分类方法不尽一致。 简单地可以根据其病因分为原发性和继发性，而各自又按发生部位和范围的差异分为限局性和系统性。 淀粉样变性分类 * 根据淀粉样纤维蛋白质的不同，可分为以下几种 淀粉样变性分类 蛋白前体成分 简写 临床疾病或综合症 免疫球蛋白轻链 AL 原发性系统性淀粉样变性（PSA） 骨髓瘤、巨球蛋白血症 血清淀粉样A蛋白 AA 继发于慢性炎症、肾细胞癌、 家族性地中海热 转甲状腺素(transthyretin) ATTR 野生型TTR与老年系统性淀粉样变相关；突变型TTR与家族性淀粉样变相关 β2－微球蛋白 Aβ2-MG 透析相关性淀粉样变 纤维蛋白原A AFib 遗传性肾淀粉样变 载脂蛋白A A Apo 心肌病、神经病变 * 原发性系统性淀粉样变性 primary systemic amyloidosis，PSA * 美国PSA年发病率为5.1～12.8/100万；英国 PSA 每年新发病例数约600例，因PSA死亡的病例占所有死亡病例的1/1500。 本病男女发病率相似，老年患者多见： -Mayo中心报道474例患者，60％的患者确诊时年龄50～70岁，10％的患者小于50岁。 -英国国立淀粉样变研究中心报道 800例PSA患者， 66％的患者年龄 50～70岁，17％的患者年龄小 于50岁，仅4％小于40岁。 国内尚无有关PSA 发病情况的统计学资料。 PSA的流行病学 * PSA是蛋白质生化代谢障碍性疾病。 体内产生的过量的单克隆免疫球蛋白轻链经