儿童EB病毒感染疾病的诊断的指南.ppt

儿童EB病毒感染疾病的诊断指南和治疗原则 何建清 儿童EB病毒感染疾病的诊断指南和治疗原则 EB病毒（Epstain-Barr Virus, EBV）是一双链DNA病毒，属于疱疹病毒科，γ亚科，人感染EBV后建立终身潜伏感染，人群感染率超过90%。 EBV是一种重要的肿瘤相关病毒，与鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、移植后淋巴增殖症等多种肿瘤的发生密切相关，研究显示全世界受EBV相关肿瘤影响的人口达到1%。 在儿童，非肿瘤性EBV感染疾病主要包括传染性单核细胞增多症（infectious mononucleosis, IM），慢性活动性EBV感染（chronic active Epstein-Barr virus infection,CAEBV）,EBV 相关噬血淋巴组织细胞增生症（Epstein-Barrviurs-related hemophagocytic lymphohistiocytosis syndrome, EBV-HLH），后两种疾病是较为严重的EBV感染相关疾病，预后不良。 一、EBV概述 EBV（Epstein Barr yirus, EBV）为疱疹病毒科， γ亚科，是一种嗜人类淋巴细胞的疱疹病毒，1964年由Epstein、Barr等首次在非洲儿童的恶性淋巴瘤组织培养中发现。EBV在正常人群中感染非常普通，约90%以上的成人血清EBV抗体阳性。 我国20世纪80年代的流行病学研究显示，3~5岁时，80.7-100%儿童血清EBV阳性转化；在10岁时，100%的儿童血清EBV阳性转化。 EBV主要通过唾液传播，也可经输血传染。原发EBV感染时，EBV先是在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染附近的B淋巴细胞，受到感染的B淋巴细胞进入血液循环可以造成全身性感染。EBV原发感染后，大多数无临床症状，尤其是6岁以下幼儿大多表现为隐性或轻型发病，但在儿童期、青春期和青年期 ，约50%的原发性感染均表现为IM。 一旦感染，EBV在人体B细胞建立潜伏感染，EBV只表达潜伏抗原（包括EBNA-1、EBNA-2、EBNA-3A、EBNA-3B、EBNA-3C、EBNA-LP、LMP-1、LMP-2及EBER），受感染者将成为终身带毒者；在机体免疫功能下降和某些因素触发下，潜伏的EBV可以被再激活，引起病毒复制及临床疾病。 二、EBV感染的实验室诊断方法 EBV特异性抗体检测：原发性EBV感染过程中首先产生针对衣壳抗原（capsid antigen, CA）IgG和IgM（抗CA-IgG/IgM）；在急性感染的晚期，抗早期抗原（eary angtigen, EA）抗体出现；在恢复期晚期，抗核抗原（nuclear antigen, NA）抗体产生。抗CA-IgG和抗NA-IgG可持续终身。抗EBV-CA-IgM抗体阳性一直是EBV相关性IM的诊断依据。但是，EBV感染的血清反应复杂多样，有的病例抗EBV-CA-IgM产生延迟、有的持续缺失或长时间存在，这给EBV-IM的确诊带来一定难度。 机体在受到病原体入侵时首先产生低亲合力抗体，．随着感染的继续和进展，抗体亲合力升高。因此，低亲合力抗体的检出提示原发性急性感染。有研究报道，90％以上的原发性急性EBV感染病人在临床症状出现10天内可检测到抗EBV-CA-IgG低亲合力抗体；在病程30大后，仍有50％的病人可以检测到抗EBV-CA-IgG低亲合力抗体。结合抗EBV-NA-IgG阴性和抗EBV-CA-IgG抗体为低亲合力抗体．其诊断原发性EBV感染的敏感性和特异性为100％。 在CAEBV患者，血清EBV抗体反应异常。1988年Straus提出的CAEBV诊断标准中，抗VCA-IgG≥l:5120，抗EA-IgG≥1:640或EBNA-IgG＜1:2（阴性）。现有研究显示，许多CAEBV腐例，血清EBV抗体不能达到上述标准，2005年Okano等提出CAEBV患者抗EBV抗体滴度升高为，抗VCA-IgG≥l:640和抗EA-IgG≥1:160，同时抗VCA-IgA和（或）EA-IgA阳性。 EBV-HLH可以发生在原发性EBV感染时期和既往EBV感染再激活时期，因此，EBV-HLH患者血清中EBV抗体反应呈多种反应类型，要结合病史具体分析。Imashuku报道94例EBV-HLH患者，60例患者血清EBV抗体呈VCA-IgM阴性的既往EBV感染，34例患者为VCA-IgM／EADR-IgG阳性的原发感染和既往EBV感染再激活。 嗜异凝集抗体试验：也称“Monospot”试验。在EBV还未确定为IM的病因之前，1932年引入临床实践诊断IM。当时发现IM患者的血清或血浆可以凝集马或绵羊的红细胞。该抗体在病程第1～2周出现，持续约6个月。在青少年原发性EBV感染中其阳性率可达80％-90％，约10％