5原发性高血压的发病机制.pptVIP

PLC? PIP2 IP3 Ca2+ 生长因子等 RTK-R PKC DAG 含SH2区 激活PLC-γ通路： 酪氨酸蛋白激酶受体（RTK） 肌醇磷脂代谢异常与高血压： 儿茶酚胺、Ang-Ⅱ、加压素、ET等血管活性物质均导致肌醇磷脂代谢增加，SMC中IP3含量增加，从而胞内Ca含量增加，促使SM收缩，血管张力增高。 肌醇磷脂代谢途径DG-PKC激活，PKC使靶蛋白底物磷酸化，其中包括胞浆中的多种转录因子，后者磷酸后可进入细胞核内在转录水平上促进基因表达，引起细胞增殖。 因此，许多血管活性物质可引起血管收缩，同时也可引起细胞增殖，致管壁增厚，张力增高。 心输出量受心脏舒缩功能、心率、 血容量和回心血量等因素的影响。 血管阻力的大小主要与血管口径 及血液黏滞度有关。 1.神经-内分泌系统调节紊乱 （Disorders in neuroendocrine modulation） （1）交感神经系统活动增强 去甲肾上腺素 肾上腺素 阻力血管收缩 发病机制（Mechanisms）： 心率加快 回心血量增加 心肌收缩增强 心输出量增加 高血压发病的神经体液机制: 小动脉紧张性收缩 心率加快 心输出量↑ RAAS 激活 血压升高 血管运动中枢 交感神经兴奋 精神 心理刺激 大脑皮质 下丘脑 （2）血浆肾素-血管紧张素系统激活 （activation of renin-angiotensin system） 70％原发性高血压患者为正常肾素活 性及高肾素活性型，其特点是血压升高与 肾素活性绝对或相对升高有关。 AgII 肾素 ACE 血管收缩、心肌收缩力 水盐代谢、神经作用 AgN AgI 2.肾潴钠倾向增加 （Increased retention of sodium） 肾脏在原发性高血压发病中起启动 或维持血压升高的作用，其中心环节即 是肾潴钠倾向增加。 结果发现：随着灌注压的增加，DS和DR大鼠的钠排出量均增加。但在相同灌注压的作用下，DS大鼠每分钟排钠量仅为DR大鼠的一半；其次，高盐时DS大鼠利钠的延迟更为明显，会造成暂时性体钠增加。。 给Dahl盐敏感（DS）大鼠和Dahl盐阻抗（DR）大鼠的离体肾脏进行体外血液灌流， 此实验说明原发性高血压存在肾内缺陷。而导致肾脏排钠能力降低的原因考虑可能与遗传基因的改变有关，引起细胞膜钠离子外转运倾向及近曲小管对钠重吸收增加，从而导致钠潴留。 近曲小管对钠的重吸收 肾潴钠倾向增加导致血压升高的 机制主要有： ①使细胞外液量↑、血容量增多； ②细胞内Ca2+浓度↑,血管壁紧张性↑,阻力↑ Na+ Ca2+ 肾潴钠→胞内钠浓度↑ 细胞膜对钠的通透性↑ 钠泵功能抑制 血浆中钠泵抑制因子↑ （内源性洋地黄样物质） Ca2+ 钙通道 血浆中钠泵抑制因子：又称内源性洋地黄样物质（endogenous digitals like substance，EDLS） 原发性高血压患者血中EDLS水平远远超过 正常血压者 原发性高血压患者血压、红细胞内钠含量 均与血浆中EDLS水平呈正相关；而钠泵活 性与EDLS呈负相关。 研究发现： Poston提出钠泵抑制因子产生假说： 原发性高血压存在遗传性肾排钠障碍，为排泄潴留的钠，机体释放EDLS增多，以抑制肾小管细胞膜的钠泵，减少钠离子的重吸收，但同时也抑制了小动脉平滑肌细胞膜的钠泵，导致血压升高。 ③钠潴留引起交感神经活性增强 Takeshta等研究发现，高盐摄入时DS大鼠发生高血压，其后肢血管阻力比正常盐摄入时增加，切除后肢的交感神经，则血管阻力的增加减少一半。 Winternize等给SHR大鼠高盐摄入，2周后发现，其丘脑下前核和背中核的NE含量比正常钠摄入时明显增加，血压显著升高，提示钠和交感神经活性在高血压病的发生中有协同作用。 3.平滑肌离子转运障碍 （SM dysfunction of ions transduction ） 平滑肌离子转运紊乱 细胞内Na＋↑: 钠泵抑制因子↑→ Na泵活性↓ 胞膜对钠通透↑…… 1. 细胞水肿 2. 膜去极化,POC激活,Ca2＋↑ 细胞内Ca2＋↑： 原发性高血压时细胞内钙代谢异常的机制： Ca2＋泵功能↓，使细胞对钙的外向转运功能降低. 胞内钠↑，激活Na＋-Ca2＋交换，胞外钙内流↑；膜部分去极化，膜上钙通道开放，进一步促使钙内流。 质膜与钙的结合能力降低，使钙的稳膜作用降低。细胞膜对钙、钠、钾等离子的通透性增加，细胞对外界刺激的敏感性增加。（遗传性膜缺陷障碍） —— 膜学说 Ca2+ 钙通道 Na+ Ca2+ 原发性高血压时细胞内钙代谢异常机制： （一）细胞内钠含量升高 血管平滑