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什么是变更？ 变更是指即将准备上市或已获准上市的药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。这些变化可能影响到药品安全性、有效性和质量可控性。包括药品生产、质量控制、产品使用整个药品生命周期内任何与原来不同的规定和做法。 变更管理是提交、评估、批准、执行和回顾变更的系统性方法。（ICH Q10 制药质量体系） | 变更管理 | 2011年8月 * 为什么要管理变更？ 法规角度： 任何药品生产企业都应建立、执行与药品生产过程有关的变更控制系统，以保证产品生产的各个环节的相关变更得到及时评估与记录，以确保， 产品使用于预定的用途； 质量可靠，并且符合注册标准； 满足所有的法规要求 | 变更管理 | 2011年8月 * 为什么要管理变更？ 持续改进角度： 确保持续改进及时、有效的实施，并可以更好的确保不会出现无意义的改变。 | 变更管理 | 2011年8月 * 内容 | 变更管理 | 2011年8月 * 什么是变更？为什么要管理变更？ 变更控制的基本要求 变更的分类 变更控制的范围 变更的流程 常见变更控制的缺陷 案例 基本要求 中国新版GMP： 第二百四十条　企业应当建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。 第二百四十一条　应当建立操作规程，规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管理部门应当指定专人负责变更控制。 第二百四十二条　变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类（如主要、次要变更）。判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当有科学依据。 第二百四十三条　与产品质量有关的变更由申请部门提出后，应当经评估、制定实施计划并明确实施职责，最终由质量管理部门审核批准。变更实施应当有相应的完整记录。 第二百四十四条　改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。 第二百四十五条　变更实施时，应当确保与变更相关的文件均已修订。 第二百四十六条　质量管理部门应当保存所有变更的文件和记录。 第一百四十二条　当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。 | 变更管理 | 2011年8月 * 内容 | 变更管理 | 2011年8月 * 什么是变更？为什么要管理变更？ 变更控制的基本要求 变更的分类 变更控制的范围 变更的流程 常见变更控制的缺陷 案例 变更的分类 次要变更： 对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响或影响不大。无须经过药品监督管理部门备案或批准。如， 内部规程文件的变更； 试剂或培养基供应商的变化； 生产设备非关键零部件的改变； …… | 变更管理 | 2011年8月 * 变更的分类 主要变更： 需要经过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响，或不产生负面的影响。如， 关键生产条件的变更； 印刷类包材样式的变化； 制剂工艺发生重大变化； 制剂处方的变化； 药品有效期的变化； 直接接触药品的包装材料的变化； …… | 变更管理 | 2011年8月 * 报药品监督管理部门备案 报药品监督管理部门批准 内容 | 变更管理 | 2011年8月 * 什么是变更？为什么要管理变更？ 变更控制的基本要求 变更的分类 变更控制的范围 变更的流程 常见变更控制的缺陷 案例 变更控制的范围 | 变更管理 | 2011年8月 * 厂房设施 生产设备 原辅料和包装材料 工艺 系统和程序 产品 标准与方法 | 变更管理 | 2011年8月 * 变更控制的范围 新产品上市（新产品、新剂量或新包装规格） 现有产品的撤市（品种、剂量或现有包装规格） 厂房设施 生产设备 原辅料和包装材料 工艺 系统和程序 产品 标准与方法 用于生产的厂房或生产设施原设计功能的改变 影响到生产环境条件的改变 | 变更管理 | 2011年8月 * 变更控制的范围 厂房设施 生产设备 原辅料和包装材料 工艺 系统和程序 产品 标准与方法 新增或报废生产设备 直接接触药品容器或部件材质的变化 | 变更管理 | 20