激活蛋白激酶A的活性环腺苷酸磷酸二酯酶.ppt

甾类激素 受体是胞内激素激活的基因调控蛋白。 受体与配体（如皮质醇）结合，使抑制性蛋白与受体分离，暴露与DNA的结合位点。 受体结合的序列是受体依赖的转录增强子。 这个过程最大的优点在于信号被放大了。 这个信息传递链可以指示出，单个分子可以因此诱生大量的环腺苷酸分子。 通过和一个酶形成联盟，一个胞外的弱信号可以在细胞内转换成强信号。 ③腺苷酸环化酶：跨膜12次。在Mg2+或Mn2+的存在下，催化ATP生成cAMP。 ④蛋白激酶A（Protein Kinase A，PKA）：由两个催化亚基和两个调节亚基组成。 ⑤环腺苷酸磷酸二酯酶(PDE)：降解cAMP生成5’-AMP，终止信号。 第六节 信号转导途径的共同特点 蛋白质的磷酸化和去磷酸化是信号转导分子激活的共同机制 一、细胞外信号分子异常：过多 细胞外信号分子异常：缺乏 二 、受体异常与疾病 受体病(receptor disease): 因受体的数量、结构或调节功能变化，使受体不能正常介导配体在靶细胞中应有的效应所引起的疾病。  1. 遗传性胰岛素抵抗糖尿病 2.家族性肾性尿崩症 3. 自身免疫性甲状腺病 三、G蛋白异常与疾病 肢端肥大症(acromegaly)和巨人症(gigantism) 谷氨酸↑ 门冬氨酸↑ NMDA R 钙内流 激活钙 依赖的酶 兴奋性 神经毒 癜痫 神经退行性疾病 胰岛?细 胞受损 胰岛素↓ 高血糖 糖尿病(Ⅰ型) 多毛症,性早熟,低肾素性高血压 糖皮质激素受体 ccccccccccccc糖皮质激素抵抗综合征 骨质疏松，不孕症 雌激素受体 cccccccccccccc雌激素抵抗综合征 甲状腺功能减退，生长迟缓 β甲状腺素受体 Ccccccccccccc 甲状腺素抵抗综合征 佝偻病性骨损害，秃发，继发性甲状旁腺素增高 维生素D受体 Ccccccccccccc 维生素D抵抗性佝偻病 不育症，睾丸女性化 雄激素受体 核受体异常 ccc 雄激素抵抗综合征 高血糖,血浆胰岛素正常或升高 胰岛素受体 ccccccccccccccII型糖尿病 T细胞减少或缺失，反复感染 IL-2受体γ链 11111111111 严重联合免疫缺陷症 色觉异常 视锥细胞视蛋白 Ccccccccccccc 遗传性色盲 进行性视力减退 视紫质 　　　　　　　 视网膜色素变性　　 男性发病，多尿、口渴和多饮 ADH V2型受体 　　　　　　　 家族性肾性尿崩症 血浆LDL升高，动脉粥样硬化 LDL受体 膜受体异常　　家族性高胆固醇血症 主要临床特征 累及的受体 ????分类 受体异常与疾病 细胞过度增殖 生长因子受体 ccccccccccccc 肿瘤 血糖升高 胰岛素受体 ccccccccccccccc 肥胖 肌张力增高或强直僵硬 多巴胺受体 cccccccccccccc 帕金森病 心肌收缩力降低 肾上腺素能受体 继发性受体异常cccc心力衰竭 色素沉着，乏力，血压低 ACTH受体 ccccccccccccc 艾迪生病 高血糖，血浆胰岛素正常或升高 胰岛素受体 ccccccccccccc II型糖尿病 甲亢和甲状腺肿大甲状腺功能减退 刺激性TSH受体抑制性TSH受体 Cccccccccccccccc 自身免疫性甲状腺病 活动后肌无力 Ach受体 自身免疫性受体病 cc重症肌无力 主要临床特征 累及的受体 ???? 分类 受体合成障碍 受体向胞膜运输受阻 受体与胰岛素亲和力降低 受体活性降低 受体降低加快 胰岛素受体基因突变 靶细胞对胰岛素反应性降低(Ⅱ型糖尿病) 因遗传性ADH 受体(V2型)及受体后信号转导异常引起。 性连锁隐性遗传 男性儿童发病 多尿，烦渴，多饮 血浆ADH水平无降低 V2R ADH 的信号转导 Gs AC cAMP ATP PKA ADH H2O H2O H2O 编码V2受体的 基因突变 多尿，烦渴，多饮 血浆ADH水平无降低 因抗TSH (thyroid-stimulating  hormone)受体的自身抗体引起的 甲状腺功能紊乱。 刺激性抗体 刺激性抗体模拟TSH 的作用 促进甲状腺素分泌和甲状腺腺体生长 女性男性 甲亢、甲状腺弥漫性肿大、突眼 桥本病 (Hashimoto’s thyroditis) 阻断性抗体与TSH受体结合 减弱或消除了TSH的作用 抑制甲状腺素分泌 甲状腺功能减退、黏液性水肿 优点 信号分子 受体 G蛋白 腺苷酸环化酶 ATP cAMP A